Specificity of CD4+CD25+ regulatory T cell function in alloimmunity

doi:10.4049/jimmunol.176.1.329

.2006年1月1日；176(1):329-34.

doi:10.4049/jimmunol.176.1.329。

CD4+CD25+调节性T细胞功能在同种异体免疫中的特异性

阿尔贝托·桑切斯·富约¹, Sigrid Sandner公司, 安捷·哈比希特, 克里斯托夫·玛丽亚特, 詹姆斯·肯尼, 尼古拉斯·德古克, 辛晓正, 特里·B·斯特罗姆, 劳伦斯·A·图尔卡, 穆罕默德·萨耶赫

附属公司

PMID： 16365425
预防性维修识别码：项目经理2841032
内政部： 10.4049/jimmunol.176.1.329

CD4+CD25+调节性T细胞功能在同种异体免疫中的特异性

阿尔贝托·桑切斯·富约等。免疫学杂志. 2006.

.2006年1月1日；176(1):329-34.

doi:10.4049/jimmunol.176.1.329。

作者

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心移植研究中心医学部，邮编02215。

PMID： 16365425
预防性维修识别码：项目经理2841032
内政部： 10.4049/吉姆诺尔1761.329

摘要

CD4+CD25+调节性T细胞（TRegs）对获得外周移植耐受性至关重要。然而，尚不清楚TRegs是否能够介导同种抗原特异性抑制效应，从而促进耐受状态的特异性。在目前的报告中，我们使用ABM TCR转基因（Tg）系统，一种C57BL/6衍生的菌株，其中CD4+T细胞直接识别异基因MHC-II分子I-a（bm12），来评估TRegs介导异基因特异性作用的能力。在这些小鼠中，5-6%的Tg CD4+T细胞表现出TReg表型的传统标记。ABM TRegs在体外和体内抑制针对I-A（bm12）同种抗原的效应免疫反应方面比野生型多克隆TRegs更有效。相反，它们不能抑制针对第三方同种抗原的反应，除非这些抗原与I-A（bm12）在同一同种异体移植中表达。总之，我们的结果表明，在移植中，TReg功能依赖于TCR刺激，为其在调节同种免疫反应中的特异性提供了确凿证据。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露

作者没有经济利益冲突。

数字

图1
TCR Tg CD4⁺CD25型⁺在ABM-Tg小鼠中可以发现表达与调节表型相关标记的T细胞。A类，在ABM-Tg小鼠中，CD4的一小部分⁺T细胞组成性表达CD25和V定义的ABM-Tgα2.1和Vβ8.1. 数值代表每组分析的20只以上小鼠的平均值。B类，在ABM Tg CD4中⁺T细胞，仅CD4⁺CD25型⁺T细胞表现出与T细胞相关的基因上调_规则现象类型。数据表示为目标样品和校准品之间的相对折叠差异。绘制的值表示一个实验的平均值，该实验代表了四个实验。

图2
ABM Tg CD4⁺CD25型⁺T细胞在体外表现出强大的TCR限制性抑制特性。A类，ABM Tg CD4⁺CD25型⁺T细胞（5×10⁴)不因3×10而增殖⁵照射bm12脾细胞并抑制5×10的增殖⁴CD4细胞⁺CD25型^负极T细胞。B类，增殖5×10⁴ABM Tg CD4⁺CD25型^负极T细胞对3×10的反应⁵照射后的bm12脾细胞受到ABM Tg数量增加的有力抑制，但不受多克隆C57BL/6，T的抑制_注册.C类，均为5×10⁴ABM Tg CD4型⁺CD25型^负极和CD4⁺CD25型⁺T细胞对10⁴bm12，但不是CB6F₁，骨髓来源的成熟树突状细胞。所有情况下的细胞增殖都是通过[^三H] TdR公司。数据表示为三份培养物的平均cpm±SE。所有面板中描述的数据代表至少三个独立实验。D类、ABM Tg T_注册(5 × 10⁴)抑制5×10的增殖⁴TEa CD4⁺CD25型^负极只有当bm12照射过的脾细胞被添加到刺激物CB6F中时，T细胞才会出现₁细胞数量。

图3
ABM时间_注册在心脏和皮肤移植模型中都显示出强大的抑制特性。A类，胸腺切除ABM小鼠在缺乏CD4的情况下无法自发接受bm12心脏移植⁺CD25型⁺吨_注册(第页< 0.0117).B类，ABM Tg CD4⁺CD25型^负极T细胞（10⁵)过继性转移到同基因裸鼠C57BL/6宿主体内可快速诱导bm12皮肤移植排斥反应。相反，10的共同转移⁵ABM Tg，但不是野生型，T_注册排除T_效率避免排斥同种异体移植物(第页<0.0198）。防止10⁵ABM Tg CD4⁺CD25型^负极排斥性bm12同种异体皮肤移植物的T细胞，3×10⁵野生型C57BL/6 T_注册必须被共同移植成裸体受体(第页< 0.0025).

图4
ABM时间_注册不抑制C57BL/6 CD4介导的第三方皮肤移植排斥反应⁺CD25型^负极T细胞。A类，反弹道导弹Tg T_注册（10）⁵)无法阻止10⁵野生型CD4⁺CD25型^负极过继性转移到淋巴细胞减少受体后排斥BALB/c皮肤移植的T细胞。B类，相比之下，10⁵ABM时间_注册当与等量的C57BL/6 CD4一起转移时，可显著延迟bm12同种异体皮肤移植的排斥反应⁺CD25型^负极T细胞(第页< 0.0163).

图5
ABM时间_注册如果在高T下给药，可以调节相关抑制_规则至T_效率比率。A类，反弹道导弹Tg T_注册（10）⁵)不要延迟拒绝F₁（bm12×BALB/c）同种异体皮肤移植物与10⁵C57BL/6 CD4⁺CD25型^负极T细胞。B类相比之下，ABM Tg T_注册显著地(第页<0.0091）如果以4:1的T比率转移，延迟同种异体移植排斥反应_规则至T_效率比率（2×10⁵ABM时间_注册vs 0.5×10⁵C57BL/6 CD4⁺CD25型^负极T细胞）。C类、ABM Tg T_Regs公司即使在高T条件下转移BALB/c同种异体皮肤，也不能保护它们_规则至T_效率比率（2×10⁵Tg温度_注册vs 0.5×10⁵C57BL/6 CD4⁺CD25型^负极T细胞）。相比之下，2×10⁵C57BL/6吨_注册中和0.5×10的容量⁵C57BL/6 CD4⁺CD25拒绝BALB/c同种异体移植。

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