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.2005年12月13日;112(24):3729-37.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539437。

nNOS基因缺失加剧心肌梗死后病理性左室重构和功能恶化

附属公司

nNOS基因缺失加剧心肌梗死后病理性左室重构和功能恶化

达娜·道森等。 循环. .

摘要

背景:一氧化氮合酶(nNOS)的神经元亚型与正常和慢性梗死心脏的基础和β肾上腺素能肌力调节有关。此外,衰竭心脏的心肌nNOS表达和活性增加,增加了nNOS可能影响心肌梗死(MI)后左心室(LV)重塑进展和功能恶化的可能性。

方法和结果:我们使用高度准确的三维超声心动图技术,比较了nNOS基因敲除小鼠(nNOS(-/-))及其与梗死面积匹配的野生型(WT)同窝鼠心肌梗死后1、4和8周的左室重构。心肌梗死后8周,还评估了左室基础血流动力学和多巴酚丁胺输注的肌力反应(4和16 ng.g(-1).min(-1))。假手术nNOS(-/-)小鼠表现出增强的左室基础收缩力(通过预恢复卒中功量评估,与WT相比P<0.03)但对多巴酚丁胺输注的变力反应减弱(与WT相比P<0.01)。nNOS(-/-)小鼠的基础和β肾上腺素能左心室舒张均显著受损。心肌梗死后的存活率在各组之间没有差异。然而,与WT小鼠相比,nNOS(-/-)小鼠的左室扩张更快,更严重(收缩末期和舒张末期容积指数均P<0.05)。心梗后8周,WT小鼠对多巴酚丁胺保持正性肌力反应。相比之下,梗死nNOS(-/-)小鼠对多巴酚丁胺的反应是左室收缩力急剧下降(预可复性卒中工作P<0.01)。

结论:nNOS在预防心肌梗死后左室重构和维持心肌β-肾上腺素能储备方面起着至关重要的作用。总之,我们的研究结果表明,梗死心脏中心肌nNOS的上调可能是一种重要的适应性机制。

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