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.2005年10月;73(8):397-405.
doi:10.1111/j.1432-0436.2005.00042.x。

融合抑制因子通过多种机制对Gli1和Gli2激活物功能的负调控

附属公司

融合抑制因子通过多种机制对Gli1和Gli2激活物功能的负调控

保罗·巴恩菲尔德等。 区别. 2005年10月.

摘要

在动物发育过程中,刺猬(Hedgehog,Hh)信号转导途径在细胞命运决定和组织模式形成中起着关键作用。在人类中,异常的Hh信号与一些遗传疾病和癌症有关。Hh与其受体的结合启动信号级联,最终导致Gli/Ci转录因子的激活。融合抑制因子(Su(fu))是一种Gli/Ci相互作用蛋白,在果蝇和脊椎动物中充当Hh信号的负调控因子。Su(fu)也被认为是一种肿瘤抑制因子,因为其突变已在髓母细胞瘤和前列腺癌中发现。苏(孚)被认为是通过阻止Gli/Ci的核聚积而起作用的,然而,对其作用方式的机制性认识仍然很难以捉摸。我们在这里证明了Su(fu)通过多种机制阻止Gli1和Gli2的核积累。虽然Su(fu)本身不受CRM1依赖性调节,但Su(fu)主要通过依赖核输出蛋白CRM1活性的机制将Gli1隔离在细胞质中。相比之下,苏(富)不需要通过CRM1介导的出口来隔离Gli2。此外,我们表明,在没有细胞质隔离的情况下,Su(fu)的N末端足以使Gli失活。总之,这些观察结果表明,Su(fu)通过不同的细胞质和核机制调节Gli1和Gli2的活性。

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