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.2005年12月9日;97(12):1270-9.
doi:10.1161/01.RES.0000194321.60300.d6。 Epub 2005年11月3日。

TRPV4与ryanodine受体和BKCa通道形成新型Ca2+信号复合物

附属公司

TRPV4与ryanodine受体和BKCa通道形成新型Ca2+信号复合物

斯科特·厄利等。 循环研究. .

摘要

内皮细胞产生的血管舒张因子对维持正常血压和流量至关重要。我们假设内皮细胞信号通过香草醛瞬态受体电位(TRPV)通道转导至血管平滑肌。脑动脉平滑肌细胞RNA中检测到TRPV4信息。在使用新鲜分离的脑肌细胞进行的斑贴实验中,TRPV4激动剂4alpha-phorbol 12,13-二癸酸(4alpha-PDD)(5μmol/L)诱发了具有与表达的TRPV4通道特性一致的外向整流全细胞电流以及内皮衍生花生四烯酸代谢物11,12环氧二十碳三烯酸(11,12 EET)(300 nmol/L)。使用高速激光扫描共聚焦显微镜,我们发现11,12 EET通过位于脑动脉平滑肌细胞肌浆网上的赖氨酸受体增加了单一Ca2+释放事件(Ca2+火花)的频率。EET诱导的Ca2+火花激活了附近的肌膜大电导Ca2+激活的K+(BKCa)通道,测量为瞬态K+电流频率的增加(称为“自发瞬态外向电流”[STOCs])。11,12 EET诱导的Ca2+火花和STOC频率的增加通过将外部Ca2+从2 mmol/L降低到10 micromol/L而不是通过电压依赖型Ca2+通道抑制剂来抑制,这表明这些反应需要通过电压依赖性Ca2+通道以外的通道进行胞外Ca2+内流。在完整的脑动脉中,通过反义介导抑制TRPV4的表达,可以防止11,12 EET诱导的平滑肌超极化和血管扩张。因此,我们得出结论,TRPV4与ryanodine受体和BKCa通道形成一种新的Ca2+信号复合物,通过Ca2+诱导的Ca2+释放来响应内皮衍生因子,从而引发平滑肌超极化和动脉扩张。

PubMed免责声明

中的注释

  • EDHF redux:EET、TRPV4和Ca2+火花。
    密歇根州科特利科夫。 密歇根州科特利科夫。 Circ Res.2005年12月9日;97(12):1209-10. doi:10.1161/01.RES.0000196741.99904.e4。 Circ Res.2005年。 PMID:16339490 没有可用的摘要。

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