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.2006年2月;45(2):203-10。
doi:10.1002/gcc.20277。

CDK抑制剂[p16(INK4a),p15(INK4 b),p14(ARF)]的表观遗传改变和基因组缺失在套细胞淋巴瘤中的差异作用

附属公司

CDK抑制剂[p16(INK4a),p15(INK4 b),p14(ARF)]的表观遗传改变和基因组缺失在套细胞淋巴瘤中的差异作用

粗砂Hutter等。 基因染色体癌. 2006年2月.

摘要

套细胞淋巴瘤(MCL)以染色体易位t(11;14)(q13;q32)为特征,导致CCND1在绝大多数病例中过度表达。此外,经常观察到其他细胞周期调节信号通路(CDKN2B/CDKN2A-CCND1和ARF-MDM2-TP53)的改变。然而,启动子甲基化和基因组改变的层次结构以及与其他细胞周期调控因子CDKN1A的相互作用尚不清楚。对71个MCL患者样本进行了完全甲基化特异性PCR,并对其进行了直接测序,这些样本先前通过免疫组织化学表征了TP53改变、Ki67表达和其他基因组改变。与罕见的p16(INK4a)启动子甲基化(9%)相反,在MCL中可检测到频繁的p15(INK4b)(62%)和p14(ARF)(70%)启动子甲基化。在另外16%的MCL病例中,检测到p16(INK4a)的LOH。然而,具有p15(INK4b)甲基化的MCL病例的增殖倾向较低(73%对57%),并且在正常干细胞中也检测到p15(INK4b,p14(ARF)启动子甲基化。因此,这些基因的表观遗传变化似乎并不代表主要的致癌机制,而是细胞调节的生理机制。罕见的p16(INK4a)启动子甲基化和p16(INK4a。

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