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.2005年10月;4(10):1595-604.
doi:10.1158/1535-7163.MCT-05-0102。

人卵巢癌耐药细胞中顺铂的异常溶酶体转运和外体输出增强

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人卵巢癌耐药细胞中顺铂的异常溶酶体转运和外体输出增强

鲁汉吉兹·萨法伊等。 摩尔癌症治疗. 2005年10月.

摘要

先前的研究表明,顺铂(CDDP)集中在溶酶体中,对CDDP的获得性耐药性与蛋白质运输和分泌异常有关。使用去卷积成像和特异性染料和抗体,将CDDP敏感性2008人卵巢癌细胞中的溶酶体区室与CDDP抗性2008/C13*5.25亚系中的溶酶体区室进行比较。CDDP耐药细胞的溶酶体室减少到仅为亲代CDDP敏感细胞的40%(P<0.002)。这伴随着溶酶体相关蛋白1和2(LAMP1和LAMP2)的表达减少,这由显微镜和Western blot分析确定。CDDP耐药细胞释放出更多蛋白质,因为外泌体和Western blot分析显示,这些外泌体比CDDP敏感细胞释放出的LAMP1更多。在用CDDP加载整个细胞后,2008/C13*5.25细胞释放的外泌体所含铂是敏感细胞释放的铂的2.6倍。外体输出增强伴随着推测的CDDP输出转运体MRP2、ATP7A和ATP7B的外体水平升高。表达谱分析发现,其产物在膜融合和囊泡运输中起作用的几个基因的表达显著增加。这项研究表明,选择用于稳定抵抗CDDP的人卵巢癌细胞的溶酶体室的大小显著减小,并且这些细胞异常地将一些溶酶体蛋白和假定的CDDP转运体分类为一个也输出CDDP的外体途径。

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