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比较研究
.2005年10月3日；202(7):901-6.
doi:10.1084/jem.20050784。

个体发育过程中Foxp3表达的发育调控

杰森·德·丰特诺 1, 詹姆斯·杜利, 安德鲁·法尔, 亚历山大·鲁登斯基
附属公司
比较研究

个体发育过程中Foxp3表达的发育调控

杰森·德·丰特诺等。 实验医学杂志. .

摘要

新生小鼠胸腺瘤切除术可导致自身免疫病理学的发展。有人提出，调节性T（T reg）细胞的胸腺输出在个体发生过程中延迟，并且新生胸腺切除小鼠自身免疫性疾病的发展是由胸腺切除前自身反应性T细胞逃逸而没有伴随的T reg细胞引起的。然而，尚未评估个体发育期间胸腺内T调节细胞生成的动力学。我们证明，在个体发育期间，相对于非调节性胸腺细胞，Foxp3表达的T调节细胞的发育明显延迟。根据我们的数据，我们推测在发育中的胸腺细胞中诱导Foxp3，因此，与胸腺髓质密切相关的信号促进了T调节细胞谱系的形成。

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数字

图1。
图1。
表达Foxp3的T调节细胞在个体发育过程中出现延迟。（A） 指定年龄小鼠胸腺细胞的代表性流式细胞术分析。每列代表一个鼠标。第一行中的CD4×CD8图显示了总带电闸门。所有其他图均以第一行所示的CD4 SP群体为门控。数字表示每个门中的单元百分比。（B） CD25的平均百分比+或Foxp3绿色荧光粉+CD4 SP中的细胞。（C） Foxp3的平均百分比绿色荧光粉+HSA中的细胞洛CD4 SP。误差条代表平均值±标准差。数据代表每个时间点分析的5-7只小鼠。趋势曲线是通过平均值的对数最小二乘拟合得出的。
图2。
图2。
新生儿和成人CD4 SP胸腺细胞的表型分析。（A） CD25和Foxp3的代表性流式细胞术分析绿色荧光粉6周龄小鼠CD4 SP胸腺细胞的表达。数字表示每个门中的单元百分比。（B） CD25和Foxp3的代表性流式细胞术分析绿色荧光粉1日龄小鼠CD4 SP胸腺细胞的表达。数字表示每个门中的单元百分比。（C） 出生后第1天CD25上指示细胞表面标记表达的比较+Foxp3系列绿色荧光蛋白−具有成人Foxp3/CD25表达亚群的CD4 SP。图中显示了来自每个成年Foxp3×CD25亚群的细胞的闭合彩色直方图，对应于A（蓝色，CD25）图中相同颜色和位置的选通群体低/负Foxp3系列绿色荧光粉+; 绿色，CD25你好Foxp3系列绿色荧光粉+; 红色，CD25+Foxp3系列绿色荧光蛋白−; 灰色，CD25−Foxp3系列绿色荧光蛋白−). 在每种情况下，开放直方图叠加（黑色）显示出生后第1天CD25的相应标记表达+Foxp3系列绿色荧光蛋白−CD4 SP群体由B中的右下门定义。
图3。
图3。
表达Foxp3的CD4 SP与表达Foxp3-的DP胸腺细胞一致。Foxp3上CD4和CD8表达的代表性流式细胞术分析绿色荧光粉-表达指定年龄小鼠的胸腺细胞。所有现场Foxp3上的阴谋都被封锁了绿色荧光粉+细胞。数字表示每个门中的单元百分比。
图4。
图4。
个体发育期间胸腺髓质的大小和组织逐渐增加。（A） 指定年龄小鼠胸腺切片的代表性免疫组织化学分析。Foxp3系列绿色荧光粉+显示胸腺细胞（绿色，αGFP）、胸腺皮质（红色，DEC-205）和胸腺髓质（蓝色，Ep-CAM）。放大倍数=10。（B） 1、4、9日龄和3周龄小鼠胸腺切片的平均髓质/皮质比率。对指定年龄小鼠（每个时间点三只或四只个体小鼠）胸腺的每四或五个连续切片进行Ep-CAM染色，并随机选择进行形态计量分析。误差线表示平均值±标准偏差。（C）平均髓质/皮质比率，平均总髓质面积（mm2)，以及每段髓质岛的平均数，与平均数有标准偏差。
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