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.2005年10月;33(2):151-4.
doi:10.1016/j.hepres.2005.09.024。 Epub 2005年9月29日。

瘦素在非酒精性脂肪性肝病进展中的作用

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瘦素在非酒精性脂肪性肝病进展中的作用

池岛贤一等。 肝素研究. 2005年10月.

摘要

由于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)常伴有包括肥胖、2型糖尿病和高血压在内的代谢综合征,因此推测脂肪细胞因子、胰岛素抵抗和自主神经系统在NASH的疾病进展中起着关键作用。另一方面,肝星状细胞(HSC)在肝纤维化过程中被激活时会产生瘦素。因此,我们研究了瘦素在肝脏纤维化中的作用。在ob/ob小鼠和Zucker(fa/fa)大鼠(一种先天性瘦素和瘦素受体(ob-R)缺陷动物)中,异种脂肪诱导的肝纤维化分别显著减轻。此外,瘦素增加了分离的窦内皮细胞和Kupffer细胞中的转化生长因子(TGF)-βmRNA,表明瘦素通过上调肝脏中TGF-β促进肝纤维化。此外,瘦素通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt增强下游细胞内信号通路,从而增强了HSC依赖PDGF的增殖。综上所述,瘦素在正弦微环境中作为促纤维化细胞因子发挥作用。这些发现表明,瘦素是包括NASH在内的各种慢性肝病炎症和纤维化进展的关键调节因子之一。

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