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比较研究
.2006年1月;44(1):167-75.
doi:10.1016/j.jhep.2005.06.015。 Epub 2005年7月12日。

口服伊马替尼可减少早期纤维生成,但不能阻止长期进展

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比较研究

口服伊马替尼可减少早期纤维生成,但不能阻止长期进展

马库斯·尼夫等。 肝脏病学杂志. 2006年1月.

摘要

背景/目的:肝星状细胞(HSC)是纤维化肝细胞外基质(ECM)的主要来源。伊马替尼是PDGF受体酪氨酸激酶的一种有效抑制剂,在纤维化形成之前开始治疗时,可减少HSC增殖和纤维化。我们测试了伊马替尼在持续性肝损伤和既定纤维化中的抗纤维化潜力。

方法:BDL大鼠在BDL后早期(0-21天)或晚期(22-35天)灌胃给予伊马替尼20 mg/kg/d。未经处理的BDL大鼠作为对照。ECM和活化的HSC通过形态计量学定量。明胶酶谱法测定MMP-2的组织活性。RT-PCR检测TIMP-1和前胶原α1(I)mRNA表达。采用串联质谱法测定伊马替尼的肝组织浓度。

结果:早期伊马替尼使ECM形成减少30%(P=0.0455),但激活的HSC数量和I型前胶原表达保持不变。MMP-2活性和TIMP-1表达降低50%。尽管伊马替尼的组织水平较高,但晚期伊马替尼治疗并未改变纤维生成的组织学或分子标记物。

结论:伊马替尼的抗纤维化作用仅限于纤维形成的早期阶段。在持续的肝损伤中,其他介质最有可能补偿PDGF抑制效应。

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