Somatic mutation and gain of copy number of PIK3CA in human breast cancer

doi:10.1186/bcr1262

.2005;7（5）：R609-16。

doi:10.1186/bcr1262。 Epub 2005年5月31日。

人乳腺癌中PIK3CA的体细胞突变和拷贝数增加

吴国军¹, 明昭星, 伊丽莎白·曼波, Xin Huang（新黄）, 刘俊伟, 郭忠民, 阿迪蒂·查特吉, 大卫·戈登伯格, 苏珊娜·戈尔林, 萨拉斯瓦提·苏库马尔, 巴里·特里克, 大卫·西德兰斯基

附属公司

PMID： 16168105
预防性维修识别码：项目经理1242128
内政部： 10.1186/立方厘米1262

人乳腺癌中PIK3CA的体细胞突变和拷贝数增加

吴国军等。乳腺癌研究. 2005.

.2005;7（5）：R609-16。

doi:10.1186/bcr1262。 Epub 2005年5月31日。

作者

吴国军¹, 明昭星, 伊丽莎白·曼波, Xin Huang（新黄）, 刘俊伟, 郭忠民, 阿迪蒂·查特吉, 大卫·戈登伯格, 苏珊·高林, 萨拉斯瓦蒂·苏库马尔, 巴里·特里克, 大卫·西德兰斯基

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院头颈癌研究部耳鼻咽喉头颈外科。gwu10@jhmi.edu

PMID： 16168105
预防性维修识别码：项目经理1242128
内政部： 10.1186/立方厘米1262

摘要

简介：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）是一组调节细胞增殖、粘附、存活和运动信号通路的脂质激酶。尽管PIK3CA扩增和体细胞突变在各种人类癌症中已有报道，但PIK3CA在人类乳腺癌中的遗传变化尚未明确。

方法：采用15个乳腺癌细胞系和92个原发性乳腺肿瘤（33个与正常组织匹配）检测PIK3CA的体细胞突变和基因拷贝数。对于体细胞突变研究，我们特别检查了外显子1、9和20，这些外显子据报道是结肠癌的热点。为了分析基因拷贝数，我们使用了定量实时PCR和荧光原位杂交。我们还用PIK3CA抑制剂LY294002治疗了一些乳腺癌细胞，并比较了有和没有PIK3CA突变的细胞的凋亡状态。

结果：我们在原发性乳腺肿瘤和细胞系中分别鉴定出20.6%（92个中的19个）和33.3%（15个中的5个）PIK3CA体细胞突变频率。我们还发现8.7%（92例中的8例）的肿瘤有PIK3CA基因拷贝数增加。在这项研究中，只有四例同时存在基因拷贝数增加和体细胞突变。此外，PIK3CA的突变与一些乳腺癌细胞中Akt磷酸化的状态相关，并且PIK3CA的抑制诱导PIK3CA突变的乳腺癌细胞凋亡增加。

结论：PIK3CA的体细胞突变而非基因拷贝数的增加是导致人类乳腺癌进展的常见基因改变。PIK3CA内频繁且聚集的突变使其成为一种有吸引力的早期检测分子标记物和乳腺癌治疗靶点。

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数字

图1
体细胞突变检测*皮克3卡*在乳腺癌中。在每个病例中，左序列色谱图是从正常对照中获得的，右序列色谱图则是从肿瘤中获得的。箭头指示错义突变的位置。左侧显示了核苷酸和氨基酸的变化。

图2
为细胞系、肿瘤和正常组织生成的典型实时PCR曲线。生成的典型标准曲线**（a）**β-肌动蛋白和**（b）***皮克3卡*使用来自MCF12A细胞系的系列稀释DNA。**（c）**β-肌动蛋白的代表性实时PCR曲线，使用来自一个人乳腺组织的配对正常和肿瘤DNA生成。每项实验均一式三份，并通过重叠放大曲线显示。ΔRn=（Rn⁺)-（Rn^-)，其中Rn⁺是报告器的荧光发射强度/猝灭剂在任何时间点的发射强度，Rn^-是PCR扩增开始前同一反应容器中报告物的初始发射强度/猝灭物的发射强度。Ct，循环阈值。

图3
的增益*皮克3卡*乳腺癌的基因拷贝数。**（a）**基因拷贝数的变化*皮克3卡*33对乳腺组织样本*基因拷贝数发生显著变化的病例。箱号显示在面板下方。**（b）**基因拷贝数的变化*皮克3卡*92例乳腺肿瘤和33例正常对照。**（c）**八个样本显示超过4份*皮克3卡*.（d）基因拷贝数的变化*皮克3卡*实时PCR检测乳腺癌细胞。荧光的代表性图像就地杂交（FISH）分析。绿色信号表示细菌人工染色体（BAC）466H15探针。红色信号代表3号染色体着丝粒探针。

图4
生物效应*皮克3卡*乳腺癌的突变。**（a）**乳腺癌细胞中Akt的磷酸化（P）。Western blotting显示BT20和MCF7细胞中Akt的磷酸化程度高于MDA 231、MDA361、BT474或T47D。β-肌动蛋白被用作蛋白质负荷对照。**（b）**三种不同处理的细胞系（3μM和10μM LY294002）中凋亡细胞的分数总结。**[（c）**细胞凋亡测量，其中细胞用Annexin V-FITC染色，DNA含量用碘化丙啶染色，并用流式细胞术进行分析。凋亡细胞表现为具有升高的FITC荧光的离散群体。异硫氰酸荧光素；SS，血清饥饿

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