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.2005年10月;132(19):4353-62.
doi:10.1242/dev.02002。 Epub 2005年9月1日。

Notch配体DLL1和JAG2协同调节哺乳动物内耳毛细胞的发育

附属公司

Notch配体DLL1和JAG2协同调节哺乳动物内耳毛细胞的发育

艾米·基尔南等。 发展. 2005年10月.

摘要

哺乳动物的听觉感觉上皮是Corti的器官,包含感觉毛细胞和非感觉支持细胞,它们以高度图案镶嵌排列。Notch-mediated lateral inhibition是产生这种感觉镶嵌的拟议机制。先前的研究表明,缺乏Notch配体JAG2的小鼠可以分化耳蜗中多余的毛细胞,这与侧向抑制模型一致。然而,尚不清楚为什么在Jag2突变小鼠中只观察到毛细胞生成相对温和的增加。在这里,我们发现另一个Notch配体DLL1与JAG2协同调节耳蜗毛细胞分化。我们还通过条件失活表明,这些配体可能通过NOTCH1受体发出信号。Dll1/Jag2双突变体中的大量毛细胞主要通过细胞命运的改变而不是过度增殖产生。尽管这些结果表明Notch介导的侧抑制在耳蜗毛细胞模式形成过程中起着重要作用,但我们也检测到异常延长的细胞增殖,优先影响Corti器官中的支持细胞。我们的结果表明,Notch通路在调节耳蜗细胞分化和模式方面发挥双重作用,通过侧向抑制和控制细胞增殖发挥作用。

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