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临床试验
.2005年9月1日;23(25):6107-16.
doi:10.1200/JCO.2005.01.136。

硼替佐米(PS-341)对蛋白酶体的抑制作用:采用14天周期的第1天和第4天时间表进行药效学终点的I期研究

附属公司
临床试验

硼替佐米(PS-341)对蛋白酶体的抑制作用:采用14天周期的第1天和第4天时间表进行药效学终点的I期研究

A L汉密尔顿等。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:我们进行了为期一天(D)1和D4硼替佐米每2周服用一次的I期研究,以确定推荐的II期剂量和毒性特征,以及获得的20S蛋白酶体抑制程度。

患者和方法:实体瘤或淋巴瘤患者每2周在D1和D4服用硼替佐米0.25至1.9 mg/m2。在第1周期中,在基线检查时以及给药后1、4和24小时测定血液中的20S蛋白酶体水平。

结果:在每2周的D1和D4计划中,剂量限制性毒性(DLT)在1.75和1.9 mg/m2剂量水平下表现明显,最常见于接受个体总剂量>3.0 mg或=3.0 mg的患者。主要的DLT是在较高剂量下表现明显的外周神经病变,以及之前接触过神经毒剂的患者。其他DLT包括腹泻和疲劳;还发现3级血小板减少。20S蛋白酶体活性的可逆抑制具有剂量依赖性,最适合每部分的总剂量(mg),而不是mg/m2;D1和D4每隔一周服用3.0至3.5 mg的剂量会抑制70%的基线活动。在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌患者中观察到的抗肿瘤效果缺乏已证实的部分反应。

结论:硼替佐米(PS-341)是一种新型抗肿瘤药物,在剂量不超过3.0毫克(相当于1.75毫克/平方米)时耐受性良好,每隔一周在D1和D4上重复使用一次。该剂量与20S蛋白酶体活性70%的抑制相关。DLT包括神经病变、疲劳和腹泻。

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