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.2005年10月21日;280(42):35742-50.
doi:10.1074/jbc。M505970200。 Epub 2005年8月22日。

凋亡过程中OPA1的释放参与细胞色素c的快速完全释放和随后的线粒体断裂

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凋亡过程中OPA1的释放参与细胞色素c的快速完全释放和随后的线粒体断裂

达米安·阿诺特等。 生物化学杂志. .
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摘要

线粒体是细胞凋亡的重要参与者,将细胞色素c释放到细胞质中并经历广泛的裂解。然而,这些过程背后的机制仍不清楚。在这里,我们证明了细胞凋亡过程中细胞色素c的释放先于线粒体断裂。出乎意料的是,OPA1是线粒体膜间空间的一种动力学样GTPase,对维持嵴结构很重要,它与细胞色素c共同释放。为了模拟OPA1释放后发生的丢失,我们使用RNA干扰抑制OPA1的表达。这触发了线粒体嵴的结构变化,并通过阻止线粒体融合而导致碎片增加。由于细胞色素c大多被隔离在嵴折叠内,但在细胞凋亡过程中迅速而完全地释放,我们检测了OPA1缺失对细胞色素c释放的影响,证明它是加速的。因此,我们的结果表明,OPA1的初始线粒体泄漏导致嵴结构改变和先前隔离的蛋白池暴露,从而允许以前馈方式持续释放直至完成。此外,我们的研究结果表明,OPA1缺失导致线粒体融合受阻,为凋亡期间线粒体碎片显著增加提供了一种引人注目的机制。

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