Retinoid absorption and storage is impaired in mice lacking lecithin:retinol acyltransferase (LRAT)

doi:10.1074/jbc.M507924200

.2005年10月21日；280(42):35647-57.

doi:10.1074/jbc。M507924200。 Epub 2005年8月22日。

缺乏卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）的小鼠对类维生素A的吸收和储存受损

Sheila M O'Byrne女士¹, Nuttaporn Wongsiriroj（坚果角）, 珍妮·利宾, 希尔克·沃格尔, 艾拉·J·戈德堡, 沃尔夫冈·贝尔, 克日什托夫·帕尔琴夫斯基, 威廉·S·布兰纳

附属公司

PMID： 16115871
预防性维修识别码：项目经理1352312
内政部： 10.1074/jbc。M507924200型

缺乏卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）的小鼠对类维生素A的吸收和储存受损

希拉·奥拜恩等。生物化学杂志. 2005.

.2005年10月21日；280（42）：35647-57。

doi:10.1074/jbc。M507924200。 Epub 2005年8月22日。

作者

希拉·奥拜恩¹, Nuttaporn旺西里罗, 珍妮·利宾, 希尔克·沃格尔, 艾拉·J·戈德堡, 沃尔夫冈·贝尔, 克日什托夫·帕尔琴夫斯基, 威廉·S·布兰纳

附属

¹美国纽约哥伦比亚大学内科和外科医生学院人类营养研究所，邮编：10032。

PMID： 16115871
预防性维修识别码：项目经理1352312
内政部： 10.1074/jbc。M507924200型

摘要

卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）被认为是体内负责视黄醇生理酯化的主要酶（如果不是唯一酶的话）。我们研究了低剂量（Lrat-/-）小鼠，以更好地了解这些小鼠如何摄取和储存饮食中的类视黄醇，并确定体内是否有其他酶负责视黄醇酯化。虽然Lrat-/-小鼠在肝、肺和肾中只含有微量视黄酯，但与野生型小鼠相比，它们在脂肪组织中的视黄酯浓度升高了（2-3倍）。这些脂肪视黄醇酯仓库在饮食类视黄醇不足时被动员起来。我们进一步观察到Lrat-/-小鼠脂肪组织中细胞溶质视黄醇结合蛋白III型（CRBPIII）水平上调（3-4倍）。电子显微镜检查显示，Lrat-/-小鼠的肝星状细胞中完全没有通常储存肝维甲酸的大的含脂液滴。尽管没有显著的视网膜脂储备和星状细胞脂滴，但在组织学分析中，Lrat-/-小鼠的肝脏看起来正常，没有肝纤维化的组织学迹象。大鼠/小鼠主要以游离视黄醇的形式在乳糜微粒中吸收膳食视黄醇；然而，视黄醇酯也存在于从Lrat-/-小鼠获得的乳糜微粒部分中。这些（乳糜微粒）视黄醇酯的脂肪酰基组成表明，它们是通过酰基辅酶a依赖的过程合成的，这表明存在一种具有生理意义的酰基辅酸：视黄醇酰基转移酶。

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数字

图1。3个月大的婴儿脂肪组织中CRBPIII而非CRBPI水平升高拉特^−/− *老鼠。*
两个雄性野生型（+/+）和两个雄性大鼠肝脏和附睾脂肪组织中CRBPI和附睾中CRBPIII的蛋白质印迹拉特^−/−（−/−）小鼠如图所示。

**图2。完全缺乏维生素a的饮食对野生型（+/+）和*Lrat公司*^−/−（−/−）小鼠**
*面板A*显示了雄性和雌性野生型性腺周围脂肪组织中总视黄醇（视黄醇+视黄醇酯）的水平拉特^−/−老鼠。接受对照饮食的组表示为*浅灰色条*接受视黄醇缺乏饮食的组表示为*深灰色条。面板B*显示了雄性和雌性野生型以及拉特^−/−接受对照饮食的小鼠(*浅灰色条*)或缺乏维生素a的饮食(*深灰色条*). 所有小鼠在出生后的前3个月一直保持进食，然后将其随机分配到各组，并在相同的进食或完全缺乏维生素a的纯化饮食中再维持4周。

图3。反相HPLC图谱显示视黄醇和视黄醇酯的分布^三野生型乳糜微粒中的H计数/分钟(*面板A*)和拉特^−/−(*面板B*)灌胃剂量视黄醇（6μg，含2×10）的小鼠^{6 3}H计数/分钟）
*面板A*和B类，上部剖面显示了[^三H] 维甲酸和低轮廓维甲酸的紫外线吸收率。请注意，对于*面板A*和B类对下部轮廓进行缩放，以在全尺寸上反映相同的吸光度单位(*澳大利亚*). 提取的维甲酸在5μm 4.6×250-mm Ultrasphere C上分离₁₈以C开头的列₁₈保护柱，使用70%乙腈、15%乙醇、15%二氯甲烷作为流动溶剂，流速为1.8ml/min以上数字HPLC峰表明：1,视黄醇；2,亚油酸视黄酯；三，视黄醇油酸酯；*4中，*视黄基棕榈酸酯；和5,硬脂酸视黄酯。

**图4。CRBPIII-而非CRBPI-结合的视黄醇使人类DGAT1能够催化视黄醇的酰基辅酶A依赖性酯化反应**
转染编码人cDNA的HEK293细胞微粒体*DGAT1公司*在16μ米释放所有-*反式-*视黄醇(*面板A*)或16μ米全部-反式-与CRBPI结合的视黄醇(*面板B*)或16μ米全部-反式-与CRBPIII结合的视黄醇(*面板C*)持续10分钟。用箭头就是这样吗-*反式-*视黄基棕榈酸酯在DGAT1作用下形成。

**图5。肝星状细胞拉特^−/−小鼠缺乏作为这些细胞形态学特征的脂滴**
*面板A*显示了3个月大雄性野生型（+/+）和拉特^−/−（−/−）小鼠。*面板B*显示了从3个月大的雄性野生型和拉特^−/−老鼠。电子显微照片显示，野生型小鼠肝星状细胞（−/−）中存在特征性的含视黄酯的脂滴，而野生型小鼠的肝脏中没有这些脂滴拉特^−/−小鼠（−/−）。这个箭头表明肝星状细胞中存在（+/+）或不存在（−/−）脂滴。相邻的大细胞是肝细胞。

**图6。肝脏中RBP水平升高拉特^−/−用完全缺乏维生素a的食物喂养1个月的小鼠，而非野生型小鼠**
*面板A*显示了雄性和雌性野生型（+/+）和拉特^−/−（−/−）接受营养完全控制饮食的小鼠(*浅灰色条*)或完全缺乏维生素a的饮食(*深灰色条*).面板B显示了雄性和雌性野生型（+/+）和拉特^−/−（−/−）接受营养完全控制饮食的小鼠(*浅灰色条*)或完全缺乏视黄醇的饮食(*深灰色条*).面板C显示了雄性和雌性野生型（+/+）和拉特^−/−（−/−）接受营养完全控制饮食的小鼠(*浅灰色条*)或完全缺乏维生素a的饮食(*深灰色条*).

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1. Gudas，L.J.、Sporn，M.B.和Roberts，A.B.（1994），摘自《类维生素A、生物、化学和医学》（Sporn，M B.、Robert，A.B.和Goodman，D.S.编辑）第二版，第443–520页，Raven Press，Ltd.，纽约
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