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.2005年11月;146(11):4682-9.
doi:10.1210/en.2005-0416。 Epub 2005年8月11日。

低氧诱导因子-1α上调c-met原癌基因产物表达参与低氧条件下滋养层细胞侵袭

附属公司

低氧诱导因子-1α上调c-met原癌基因产物表达参与低氧条件下滋养层侵袭

Masami Hayashi先生等。 内分泌学. 2005年11月.

摘要

在妊娠早期,滋养层细胞侵入子宫蜕膜是适当胎盘形成的关键步骤之一。在此期间,滋养层细胞暴露在相对低氧环境中。c-met原癌基因产物(met)是肝细胞生长因子的高亲和力受体,在控制多种类型细胞的侵袭中起着重要作用。本研究旨在研究低氧张力对从早期人类胎盘分离的滋养层细胞、滋养层衍生的BeWo细胞和JEG-3细胞的Met表达和侵袭性的影响。RT-PCR和免疫印迹分析表明,低氧张力(1%O2)分别刺激Met mRNA和蛋白质的表达。细胞中肝细胞生长因子的产生不受氧张力的影响。与转染对照载体相比,用低氧诱导因子(HIF)-1α表达载体瞬时转染BeWo细胞以诱导外源性HIF-1α表达显著增加Met mRNA和蛋白水平。为了检测这种Met上调是否由HIF-1α直接诱导,我们进行了染色质免疫沉淀分析,结果表明HIF-1 alpha在低氧张力下结合到Met基因的启动子区域。在1%氧气下培养的JEG-3细胞表现出比在20%氧气下培养细胞更具侵袭性,而小干扰RNA对Met表达的抑制阻止了低氧、张力诱导的侵袭性。这些结果表明,低氧张力诱导Met表达可能通过促进滋养层细胞侵入子宫蜕膜在早孕生理学中发挥重要作用。

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