Evasion of the p53 tumour surveillance network by tumour-derived MYC mutants

doi:10.1038/nature03845

.2005年8月11日；436(7052):807-11.

doi:10.1038/nature03845。

肿瘤衍生MYC突变体对p53肿瘤监测网络的规避

迈克尔·T·赫曼¹, 安卡布里克, 朱莉·特鲁亚·费尔德斯坦, 安德烈亚斯·赫伯斯特, 乔纳斯·A·尼尔森, 卡洛斯·科尔登·卡多, 约翰·克利夫兰, 威廉·P·坦西, 斯科特·W·洛

附属公司

PMID： 16094360
预防性维修识别码：项目经理4599579
内政部： 10.1038/自然03845

肿瘤衍生MYC突变体对p53肿瘤监测网络的规避

迈克尔·T·赫曼等。自然. 2005.

.2005年8月11日；436(7052):807-11.

doi:10.1038/nature03845。

作者

迈克尔·T·赫曼¹, 安卡金砖四国, 朱莉·特鲁亚·费尔德斯坦, 安德烈亚斯·赫伯斯特, 乔纳斯·A·尼尔森, 卡洛斯·科尔登·卡多, 约翰·克利夫兰, 威廉·P·坦西, 斯科特·W·洛

附属

¹美国纽约州冷泉港邦顿路1号冷泉港实验室，邮编：11724。

PMID： 16094360
预防性维修识别码：项目经理4599579
内政部： 10.1038/自然03845

摘要

c-Myc癌蛋白促进增殖和凋亡，因此在肿瘤发生过程中，使凋亡程序失效的突变常常与Myc协同作用。在这里，我们报告了两个来自人类Burkitt淋巴瘤的常见突变MYC等位基因，它们将增殖与凋亡分离，因此，在促进小鼠B细胞淋巴瘤方面比野生型MYC更有效。突变MYC蛋白保留其刺激增殖和激活p53的能力，但由于未能诱导仅BH3的蛋白Bim（B细胞淋巴瘤2（Bcl2）家族的一员）并有效抑制Bcl2，因此在促进细胞凋亡方面存在缺陷。通过强制表达Bcl2或失去Bim或p53功能来破坏细胞凋亡，使野生型MYC产生淋巴瘤的效率与突变MYC相同。这些数据显示了平行的凋亡途径如何共同作用以抑制MYC诱导的转化，以及突变的MYC蛋白如何通过选择性地禁用p53诱导的依赖性途径，使肿瘤细胞在淋巴腺瘤形成期间逃避p53的作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。肿瘤衍生的*MYC公司*突变体显示出增强的致癌性体内**
一，Kaplan–Meier曲线显示了过继转移后不同时间的存活率。b条,体内GFP成像显示用P57S转导的HSC重建小鼠60天后出现播散性淋巴瘤，但不是野生型*MYC公司*.c野生型动物淋巴结和肝脏切片B220（B细胞谱系标记物）的血红素/伊红染色和免疫组织化学染色*MYC公司*和P57S淋巴瘤，表现为侵袭性B细胞疾病，B220阳性肿瘤细胞在血管周围浸润到肝脏。

**图2。野生型和突变型*MYC公司*显示凋亡而非增殖的差异体内**
一流式细胞术显示重建24天后，BrdU掺入GFP阳性骨髓细胞。数据是三个独立实验的代表。b条Kaplan–Meier曲线显示了与HSC联合感染的患者进行过继移植后的存活率*MYC公司*-表达逆转录病毒和aBcl2公司-表达逆转录病毒。c,体内GFP显像显示与野生型或突变型HSC共转导的过继转移35天后小鼠出现播散性淋巴瘤*MYC公司*和*Bcl2公司*.d日，野生型DNA含量的代表性直方图*MYC/Bcl2号机组*和突变型*MYC/Bcl2号机组*淋巴瘤。

**图3。Bim诱导受损导致突变株致瘤性增加*MYC公司*等位基因**
**a、 b条**Western blot分析显示ARF和p53水平(一)或Bim级别(b条)在稳定感染对照（标记为C）的MEFs中，野生型*MYC公司*或突变型*MYC公司*向量。显示了Bim的长（BimL）和超长（BimEL）亚型。c，使用针对所示蛋白质的抗体对HSC进行Western blot分析。d日Kaplan–Meier曲线显示了收养转移后的自由-自由存活率比姆^−/−感染指示病毒的HSCMYC公司-表达逆转录病毒。**e（电子）**,体内GFP显像显示过继移植后34天小鼠出现播散性淋巴瘤比姆^−/−用突变型或野生型转导的HSCMYC公司.（f），野生型(*密件抄送2*^+/+)以及*Bcl2公司*^−/−用指示的逆转录病毒转导的MEF在低血清中培养，并通过台盼蓝排除法评估其活性。数据表示三个独立实验的平均值±标准偏差。

**图4。突变的影响*MYC公司*人Burkitt淋巴瘤中p53抑癌作用及Bim的诱导**
一Kaplan–Meier曲线显示小鼠在过继移植后的存活率*第53页*^+/−感染指示病毒的HSCMYC公司逆转录病毒结构。插入，代表性等位基因特异性PCR检测显示野生型保留*第53页*突变型而非野生型淋巴瘤中的等位基因*MYC公司*.b条Kaplan–Meier曲线显示小鼠在过继移植后的存活率*第53页*^−/−HSC感染，如一对具有代表性的淋巴瘤进行插入、western blot分析*MYC公司*等位基因。c、DLBCL和野生型中的Bim表达*MYC公司*-表达和突变*MYC公司*-通过使用抗Bim抗体的免疫组织化学方法评估Burkitt淋巴瘤的表达。指出了每种类型中Bim阳性肿瘤的频率。

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中的注释

癌症：二合一。
伯尔尼A。伯尔尼A。自然。2005年8月11日；436(7052):787-9. doi:10.1038/436787a。自然。2005 PMID：16094355 没有可用的摘要。

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Ruf IK、Rhyne PW、Yang H、Borza CM、Hutt-Fletcher LM、Cleveland JL、Sample JT。 Ruf IK等人。当前顶级微生物免疫学。2001;258:153-60. doi:10.1007/978-3-642-56515-1-10。当前顶级微生物免疫学。2001 PMID：11443860 审查。没有可用的摘要。

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Bristol JA、Nelson SE、Ohashi M、Casco A、Hayes M、Ranheim EA、Pawelski AS、Singh DR、Hodson DJ、Johannsen EC、Kenney SC。 Bristol JA等人。《公共科学图书馆·病理学》。2024年4月15日；20（4）：e1012132。doi:10.1371/journal.ppat.1012132。eCollection 2024年4月。《公共科学图书馆·病理学》。2024 PMID：38620028 免费PMC文章。
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Freie B、Carroll PA、Varnum-Finney BJ、Ramsey EL、Ramani V、Bernstein I、Eisenman RN。 Freie B等人。基因开发2024年4月17日；38(5-6):253-272. doi:10.1101/gad.351292.123。基因发展2024。 PMID：38565249 免费PMC文章。
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比巴斯·M·。比巴斯·M·。 Mediter J血液传染病。2024年1月1日；16（1）：e2024007。doi:10.4084/MJHID.2024.007。eCollection 2024年。 Mediter J血液传染病。2024 PMID：38223486 免费PMC文章。审查。

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[3] Cole MD。c-myc癌基因的激活。基础生命科学。1986;38:399–406。-公共医学

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[5] Spencer CA，Groudine M.正常和肿瘤细胞中c-myc调节的控制。1991年高级癌症研究；56:1–48.-公共医学

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[7] Dalla-Favera R等。人类c-myc-onc基因位于Burkitt淋巴瘤细胞中易位的第8染色体区域。程序。美国国家科学院。科学。美国1982年；79:7824–7827.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Dalla-Favera R等。人类c-myc-onc基因位于Burkitt淋巴瘤细胞中易位的第8染色体区域。程序。美国国家科学院。科学。美国1982年；79:7824–7827.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Davis M，Malcolm S，Rabbitts TH。伯基特淋巴瘤细胞中c-myc癌基因的两侧均可发生染色体易位。自然。1984;308:286–288.-公共医学

[10] Davis M，Malcolm S，Rabbitts TH。伯基特淋巴瘤细胞中c-myc癌基因的两侧均可发生染色体易位。自然。1984;308:286–288.-公共医学

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