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.2005年8月4日;436(7051):720-4.
doi:10.1038/nature03890。

人痣BRAFE600相关衰老样细胞周期阻滞

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人痣BRAFE600相关衰老样细胞周期阻滞

金丝雀Michalloglou等。 自然. .
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摘要

大多数正常哺乳动物细胞的寿命是有限的,被认为是防止无限增殖的保护机制。这种现象被称为衰老,是由端粒损耗驱动的,端粒损耗触发了包括p16(INK4a)在内的肿瘤抑制剂的诱导(参考文献5)。在培养细胞中,癌基因可以过早诱导衰老;然而,这种肿瘤诱导的衰老是否代表一种生理过程一直存在争议。人类痣是黑素细胞的良性肿瘤,在BRAF(一种蛋白激酶和Ras的下游效应器)中经常存在致癌突变(主要是V600E,缬氨酸被谷氨酸取代)。尽管如此,痣通常在几十年内一直处于生长停滞状态,很少发展为恶性肿瘤(黑色素瘤)。这就提出了naevi是否会经历BRAF(V600E)诱导的衰老的问题。在这里,我们发现人类黑素细胞中持续表达BRAF(V600E)会导致细胞周期停滞,伴随着p16(INK4a)和衰老相关酸性β-半乳糖苷酶(SA-beta-Gal)活性的诱导,后者是一种常用的衰老标记物。体内验证这些结果后,先天性痣对SA-beta-Gal始终呈阳性,这表明在一个生长受限的肿瘤性人类病变中存在这种典型的衰老相关标记物。在体外和原位生长抑制的黑素细胞中,我们观察到p16(INK4a)的显著镶嵌诱导,表明除p16(INK4a。Naevi似乎没有受到端粒磨损的影响,认为这是一个由致癌基因驱动的衰老过程,而不是复制潜力的丧失。因此,无论在体外还是在体内,表达BRAF(V600E)的黑素细胞都显示出衰老的典型特征,这表明肿瘤诱导的衰老代表了一个真正的保护性生理过程。

PubMed免责声明

中的注释

  • 癌症:犯罪与惩罚。
    夏普莱斯东北,德皮尼奥RA。 夏普莱斯NE等人。 自然。2005年8月4日;436(7051):636-7. doi:10.1038/436636a。 自然。2005 PMID:16079829 没有可用的摘要。

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  • SenNet建议检测不同组织中的衰老细胞。
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