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.2005年8月1日;118(第15部分):3371-85。
doi:10.1242/jcs.02465。

蜗牛转录因子表达对MDCK上皮细胞MMP-9上调的影响

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蜗牛转录因子表达对MDCK上皮细胞MMP-9上调的影响

米雷亚·若尔达等。 细胞科学杂志. .
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摘要

上皮性MDCK细胞中转录因子Snail的过度表达促进上皮-间充质转化(EMT)和侵袭性表型的获得。我们在这里报道了蜗牛的表达与基质金属蛋白酶MMP-9的启动子活性和表达的增加有关。蜗牛沉默对MMP-9表达的影响证实了这一发现。蜗牛诱导的MMP-9转录是由依赖于MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的机制驱动的。尽管启动子的其他区域需要蜗牛的完全刺激,但在Sp-1磷酸化增加以及Sp-1或Ets-1与该区域中包含的GC-box元件结合后,最小片段(核苷酸-97至+114)会产生反应。MEK显性阴性表达降低了这些复合物。在蜗牛表达细胞中还观察到核因子κB(NFkappaB)与MMP-9启动子上游区域(核苷酸-562)的结合适度增加。有趣的是,致癌H-Ras(RasV12)与蜗牛协同诱导MMP-9转录和表达。总之,这些结果表明,MMP-9转录激活是对蜗牛表达的反应,它可能至少部分解释了蜗牛表达细胞的侵袭特性。

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