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比较研究
.2005年8月1日;175(3):1540-50.
doi:10.4049/jimmunol.175.3.1540。

α-半乳糖基神经酰胺诱导的小鼠肝损伤由TNF-α介导,但不依赖于Kupffer细胞

附属公司
比较研究

α-半乳糖基神经酰胺诱导的小鼠肝损伤由TNF-α介导,但不依赖于Kupffer细胞

马库斯·比伯格等。 免疫学杂志. .

摘要

表达T细胞和NK细胞表型标志物的NKT细胞似乎在免疫介导的肝损伤的小鼠模型中起关键作用,例如在Con A诱导的肝炎中。此外,α-半乳糖神经酰胺(alpha-GalCer)是不变Valpha14 NKT细胞的一种特殊配体,可诱导肝损伤。为了提高对NKT细胞介导的肝损伤的理解,我们研究了α-GalCer诱导小鼠肝炎的伴随物和先决条件。向C57BL/6小鼠注射α-GalCer诱导的肝损伤伴有肝内caspase-3活性,但似乎与此无关。α-GalCer注射还诱导显著的细胞因子反应,包括TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6。我们提供了这些细胞因子在肝脏和血浆中表达的详细时间过程。细胞因子中和试验表明,与Con A诱导的肝炎不同,IFN-γ不仅对alpha-GalCer诱导的肝毒性是不必要的,而且似乎具有保护作用。相反,在此模型中,TNF-α被明确确定为肝脏损伤的重要介质,可增加NKT细胞上Fas配体的表达。虽然肝内Kupffer细胞被认为是Con a诱导的肝炎中TNF-α的关键来源,但它们对α-GalCer介导的肝毒性并不重要。在α-GalCer处理的小鼠中,TNF-α由肝内淋巴细胞产生,尤其是NKT细胞。与C57BL/6小鼠相比,BALB/c小鼠对α-GalCer诱导的肝损伤的敏感性显著降低,尤其是在用d-半乳糖胺(TNF-α介导损伤的肝细胞特异性增敏剂)预处理后。最后,我们证明了小鼠α-GalCer诱导的肝炎与人类自身免疫样肝病的相似性。与其他免疫介导的肝炎模型相比,该模型的特殊特征可能增强对NKT细胞性肝病发病机制的理解。

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