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.2005年9月;43(3):499-507.
doi:10.1016/j.jhep.2005.02.052。

威尔逊病肝细胞周围胶原异常沉积与赖氨酰氧化酶和赖氨酰酶样蛋白-2的肝细胞特异性表达有关

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威尔逊病肝细胞周围胶原异常沉积与赖氨酰氧化酶和赖氨酰酶样蛋白-2的肝细胞特异性表达有关

泽哈瓦·瓦达斯等。 肝脏病学杂志. 2005年9月.

摘要

背景/目的:赖氨酸氧化酶催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸残基的氧化,从而促进其聚合。我们在这里研究了四种赖氨酸氧化酶在正常和疾病人类肝脏中的表达。

方法:采用原位杂交和免疫组织化学方法研究石蜡包埋肝脏切片中不同赖氨酰氧化酶的表达。使用先前描述的赖氨酰氧化酶测定法测定赖氨酰过氧化物酶样蛋白-2(Loxl2或LOR-1)的酶活性。

结果:我们发现,我们检测的四种赖氨酸氧化酶在正常肝脏中没有显著表达。相比之下,Wilson病和原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者在肝细胞中表达赖氨酸氧化酶(Lox)和赖氨酸过氧化物酶样蛋白-2(Loxl2或LOR-1),这种表达伴随着肝细胞周围的胶原沉积。赖氨酸氧化酶也在其他纤维化肝病中表达,如乙型和丙型肝炎,但在这些疾病中,表达仅限于纤维化病变,胶原不会在肝细胞周围积聚。我们发现Loxl2能够氧化胶原蛋白的赖氨酸残基,并且在这方面的行为与Lox类似。铜螯合剂D-青霉胺抑制Loxl2诱导的胶原蛋白氧化,但Lox抑制剂β-氨基丙腈在BAPN浓度下不能抑制氧化,在该浓度下,Lox活性被完全抑制。Loxl2还催化HepG2肝母细胞瘤细胞表面蛋白的氧化并抑制其增殖。

结论:Wilson病和PBC患者肝细胞Lox和Loxl2的上调可能通过多种机制导致肝损伤。Wilson病中Lox和Loxl2的上调可能用于诊断目的,因为它们在肝细胞中的表达甚至在纤维化发生之前就上调了。

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