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.2005年6月30日;435(7046):1262-6。
doi:10.1038/nature03672。

全球组蛋白修饰模式预测前列腺癌复发风险

附属公司

全球组蛋白修饰模式预测前列腺癌复发风险

大卫·B·塞利格森等。 自然. .

摘要

组蛋白翻译后修饰的畸变已被证明发生在癌细胞中,但仅发生在单个启动子上;它们与临床结果无关。除了以启动子为靶点之外,组蛋白的修饰,例如赖氨酸和精氨酸残基的乙酰化和甲基化,也发生在染色质的大区域上,包括编码区和非染色质序列,这被称为全局组蛋白修饰。在这里,我们表明,个体组蛋白修饰的全球水平的变化也与癌症有关,这些变化可以预测临床结果。通过初级前列腺切除组织样本的免疫组织化学染色,我们测定了组蛋白H3和H4中五个残基的组蛋白乙酰化和二甲基化染色的细胞百分比。对具有相似修饰模式的样本进行分组,确定了两种疾病亚型,它们在低度前列腺癌患者中具有明显的肿瘤复发风险。这些组蛋白修饰模式是独立于肿瘤分期、术前前列腺特异性抗原水平和包膜浸润的预后预测因子。因此,特定组蛋白修饰的广泛变化表明前列腺癌中以前未描述的分子异质性,可能是癌症患者广泛临床行为的基础。

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