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比较研究
.2005年7月;4(7):728-33.
doi:10.44161/cbt.4.7.1802。 Epub 2005年7月4日。

胰腺肿瘤中人类Hedgehog相互作用蛋白(HHIP)基因的异常甲基化

附属公司
比较研究

胰腺肿瘤中人类Hedgehog相互作用蛋白(HHIP)基因的异常甲基化

S T马丁等。 癌症生物治疗. 2005年7月.

摘要

刺猬通路过度活动与多种人类癌症的发生有关。人类刺猬相互作用蛋白(HHIP)是刺猬信号的负调控因子,已被证明在胰腺癌中表达不足。在本研究中,我们确定HHIP基因是否是遗传和表观遗传改变的靶点。虽然没有发现HHIP突变,但我们发现三种胰腺癌细胞系中HHIP启动子CpG岛完全甲基化,13/17(80%)胰腺癌细胞株、35/75(46%)原发性胰腺癌和14/18(78%)胰腺癌异种移植物中部分甲基化,但13个正常胰腺中没有甲基化。在胰腺癌细胞系中,通过实时RT-PCR,完全甲基化与HHIP表达缺失或减少有关。使用表观遗传修饰药物可以恢复甲基化细胞系中HHIP的表达。通过5-aza-2'-脱氧胞苷恢复胰腺癌细胞中HHIP的表达导致Gli报告活性降低,这与Hedgehog信号的下调一致。这些结果表明,在一些胰腺癌中,HHIP通过启动子甲基化而表观遗传失活,其沉默可能有助于胰腺肿瘤中观察到的Hedgehog信号增加。

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