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.2005年8月1日;14(15):2099-111.
doi:10.1093/hmg/ddi215。 Epub 2005年6月16日。

帕金森病患者Omi/HtrA2编码基因的功能缺失突变

附属机构

帕金森病患者Omi/HtrA2编码基因的功能缺失突变

卡斯滕·施特劳斯等人。 人类分子遗传学. .

摘要

最近发现,Omi/HtrA2的靶向破坏可导致小鼠的神经退行性变和帕金森病表型。使用候选基因方法,我们对德国帕金森病(PD)患者的Omi/HtrA2基因进行了突变筛查。在四名患者中,我们发现了一种新的杂合G399S突变,这在健康对照组中不存在。此外,我们发现了一个新的A141S多态性与PD相关(P<0.05)。这两种突变都导致Omi/HtrA2蛋白酶活性的缺陷激活。稳定转染细胞的免疫组织化学和功能分析表明,S399突变Omi/HtrA2和A141S多态性的风险等位基因在较小程度上诱导了与线粒体形态改变相关的线粒体功能障碍。过度表达S399突变体Omi/HtrA2的细胞比野生型细胞更容易受到应激诱导的细胞死亡。在功能基因组学的基础上,我们的结果提供了PD患者线粒体功能障碍和神经退行性变之间的新联系。

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