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临床试验
.2005年6月15日;11(12):4430-6.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-211。

通用肿瘤抗原CYP1B1诱导免疫与下一次治疗反应之间的意外关联

附属公司
临床试验

通用肿瘤抗原CYP1B1诱导免疫与下一次治疗反应之间的意外关联

约翰·格里本等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:致癌物激活剂细胞色素P450 1B1(CYP1B1)在几乎所有人类肿瘤中都有表达,在正常组织中很少表达。抗CYP1B1特异性T细胞杀死表达CYP1B1-的肿瘤,为检测CYP1B1作为免疫治疗靶点提供了理论依据。

实验设计:ZYC300是CYP1B1的质粒DNA,封装在可生物降解的聚-DL-丙交酯-乙交酯微粒中,用于一期临床试验,治疗17例晚期进行性癌症患者。ZYC300每隔一周静脉注射400微克的固定剂量,最多12次。

结果:13名患者接受了6次疫苗接种,5名患者接受全部12剂疫苗接种。未观察到明显的不良事件。六名患者对CYP1B1产生了免疫力,其中三名患者病情稳定。除1例外,11例对CYP1B1无免疫力的患者均出现进展,对抢救治疗无效。五名对CYP1B1产生免疫力的患者需要对进展性转移性疾病进行补救治疗,并对他们的下一个治疗方案表现出显著的反应,其中大多数持续时间超过1年。

结论:对CYP1B1的免疫力和对下一次抢救治疗的反应之间的联系是不可预期的。由于七名患者中有六名患者对CYP1B1产生了免疫力,而不管补救治疗的性质如何,这七名患者都获得了临床益处,因此这似乎不太可能是偶然发生的。不管诱导肿瘤退化的机制如何,这些发现迫使我们重新思考如何将产生的抗肿瘤免疫整合到癌症治疗中。

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