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.2005年7月29日;333(2):427-31。
doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.126。

Chk2调节转录依赖性p53介导的细胞凋亡以应对DNA损伤

附属公司

Chk2调节转录依赖性p53介导的细胞凋亡以应对DNA损伤

陈晨等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

抑癌蛋白p53在基因毒性应激诱导细胞凋亡中起着重要作用。蛋白激酶Chk2是暴露于电离辐射(IR)的哺乳动物细胞中p53功能的重要调节器。来自Chk2缺陷小鼠的细胞对IR诱导的凋亡具有抵抗力,这种抵抗被认为是p53靶基因转录激活缺陷的结果。然而,最近的研究表明,p53本身和组蛋白H1.2易位到线粒体,从而以转录依赖的方式诱导细胞凋亡,以响应IR。我们现在已经研究了Chk2是否也调节p53和组蛋白H2.2对细胞凋亡的转录依赖性诱导。在Chk2缺陷的胸腺细胞中,IR诱导p53稳定的能力降低与p53和组蛋白H1向线粒体的易位的显著损伤有关。这些结果表明,Chk2通过诱导p53对IR的稳定反应来调节p53介导的凋亡的转录非依赖性机制。

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