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.2005年9月;289(3):C557-63。
doi:10.1152/ajpcell.00045.2005。 Epub 2005年5月18日。

新型脂质介质阿司匹林触发的脂毒素A4诱导内皮细胞血红素加氧酶-1

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新型脂质介质阿司匹林触发的脂蛋白A4诱导内皮细胞血红素氧化酶-1

V Nascimento-Silva公司等人。 美国生理学杂志细胞生理学. 2005年9月.
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摘要

脂毒素(LX)和阿司匹林触发的LX(ATL)是炎症过程中通过跨细胞生物合成途径产生的二十烷酸类化合物,可引起不同的抗炎和促分解生物作用,包括抑制白细胞介导的损伤,刺激巨噬细胞清除凋亡的中性粒细胞,抑制促炎细胞因子的产生,抑制细胞增殖和迁移。最近,有报道称阿司匹林以不依赖COX的方式诱导内皮细胞(EC)上血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,从而保护其免受促氧化剂的损伤。然而,根本机制仍不清楚。在这项研究中,我们研究了阿司匹林触发的脂蛋白A(4)稳定类似物15-epi-16-(对氟)-苯氧基-脂蛋白(4)(ATL-1)是否能够诱导内皮细胞HO-1。Western blot分析表明,ATL-1以时间和浓度依赖的方式增加了HO-1蛋白的表达,与EC上mRNA水平的增加相关。这种现象似乎是由G蛋白偶联LXA(4)受体的激活介导的,因为百日咳毒素和受体拮抗剂Boc-2显著抑制ATL-1诱导的HO-1表达。我们证明,用ATL-1治疗EC可抑制TNF-α或IL-1β诱导的VCAM和E-选择素表达。这种类似物的抑制作用受到HO-1的调节,因为它被SnPPIX(一种阻断HO-1活性的竞争性抑制剂)阻断。我们的结果表明,ATL-1在人类EC中诱导HO-1,揭示了这些脂质介质抗炎活性的未知机制。

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