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.2005年7月15日;280(28):26185-92.
doi:10.1074/jbc。M503062200。 Epub 2005年5月17日。

融合中断导致线粒体异质性和功能障碍

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融合中断导致线粒体异质性和功能障碍

Xiuchen Chen先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

线粒体经历连续的融合和分裂周期,这些相反过程的平衡调节线粒体形态。自相矛盾的是,当减少融合和分裂同时达到相同的目的时,细胞会投入许多资源来维持管状线粒体的形态。这一观察结果表明,除了维持细胞器形态外,还需要线粒体融合。这里,我们表明Mfn1或Mfn2靶向零突变的细胞保持了低水平的线粒体融合,并避免了主要的细胞功能障碍。对这些突变细胞的分析表明,Mfns的同型和异型相互作用都能够融合。相反,缺乏Mfn1和Mfn2的细胞完全缺乏线粒体融合,表现出严重的细胞缺陷,包括细胞生长不良、线粒体膜电位普遍不均一以及细胞呼吸减少。RNAi对OPA1的破坏也阻断了所有线粒体融合,并导致类似的细胞缺陷。与在fzodelta酵母中发现的不可逆缺陷不同,Mfn-null或OPA1-RNAi哺乳动物细胞中的这些缺陷在线粒体融合恢复后得到纠正。相反,线粒体的断裂,没有严重的融合损失,不会导致这种细胞缺陷。我们的结果表明,随着线粒体融合的逐步取消,关键细胞功能下降。

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