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.2005年7月1日;280(26):25060-70.
doi:10.1074/jbc。M501599200。 Epub 2005年5月4日。

活化的丝裂原融合蛋白2发出线粒体融合信号,干扰Bax活化,并降低自由基诱导去极化的敏感性

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活化的丝裂原融合蛋白2发出线粒体融合信号,干扰Bax活化,并降低自由基诱导去极化的敏感性

玛格丽特·纽斯皮尔等人。 生物化学杂志. .
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摘要

高等真核生物的线粒体融合至少需要两种必需的GTPase,即线粒体蛋白酶1和线粒体蛋白酶2(Mfn2)。我们创造了Mfn2的激活突变体,与野生型Mfn1相比,其核苷酸交换速率增加,水解速率降低。在表达该突变体的异核体中,线粒体融合受到显著刺激,证明水解对融合事件不是必需的,并支持Mfn2作为信号转导GTPase的作用。虽然稳态线粒体融合需要保守的膜间空间色氨酸残基,但这一要求在水解缺陷突变体的背景下得到了克服。此外,Mfn2的点状定位在显性活性突变体中丢失,表明这些位点在功能上受Mfn1核苷酸状态的变化控制。在staurosporine刺激的细胞死亡后,激活的Bax被招募到含有Mfn2的点状细胞;然而,在Mfn2显性活性突变体存在的情况下,Bax活化和细胞色素c释放受到抑制。Mfn2的主要活性形式也保护线粒体免受自由基诱导的通透性转变。与staurosporine诱导的外膜通透性转变相反,通过引入自由基诱导的孔开放依赖于保守的膜间间隙残基。这是第一个证据,表明Mfn2是一种调节线粒体融合的信号GTP酶,并且Mfn2的核苷酸依赖性激活同时保护细胞器免受通透性转变的影响。这些数据为线粒体膜动力学和程序性细胞死亡之间的关键关系提供了新的见解。

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