Caspase inhibition reduces tubular apoptosis and proliferation and slows disease progression in polycystic kidney disease

doi:10.1073/pnas.0408518102

.2005年5月10日；102(19):6954-9.

doi:10.1073/pnas.0408518102。 Epub 2005年4月29日。

抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶减少多囊肾病肾小管凋亡和增殖并减缓疾病进展

陶云霞¹, 金骏（Jun Kim）, 莎拉·福贝尔, 乔·C·吴, 桑德·阿福克, 罗伯特·施里尔, 查尔斯·埃德尔斯坦

附属公司

PMID： 15863619
预防性维修识别码：项目经理1100753
内政部： 10.1073/pnas.0408518102

抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶减少多囊肾病肾小管凋亡和增殖并减缓疾病进展

陶云霞等。美国国家科学院程序. 2005.

.2005年5月10日；102(19):6954-9.

doi:10.1073/pnas.0408518102。 Epub 2005年4月29日。

作者

陶云霞¹, 金骏（Jun Kim）, 莎拉·福贝尔, 乔·C·吴, 桑德·阿福克, 罗伯特·施里尔, 查尔斯·埃德尔斯坦

附属

¹科罗拉多大学健康科学中心肾脏疾病和高血压科，地址：美国科罗拉多州丹佛市东九大道4200号C281肾箱，邮编：80262。

PMID： 15863619
预防性维修识别码：项目经理1100753
内政部： 10.1073/pnas.0408518102

摘要

我们之前已经证明，患有多囊肾病（PKD）的汉族：SPRD大鼠肾脏中促凋亡caspase-3增加。本研究旨在确定半胱天冬酶抑制对PKD大鼠模型肾小管细胞凋亡和增殖、囊肿形成和肾功能衰竭的影响。杂合（Cy/+）和同窝对照（+/+）雄性大鼠在3周龄时断奶，然后通过Alzet（加利福尼亚州帕洛阿尔托）微型泵或载体[聚乙二醇（PEG 300）]使用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂IDN-8050（10 mg/kg/天）治疗5周。与+/+大鼠相比，Cy/+大鼠的双肾/总体重比增加了一倍以上。IDN-8050显著降低Cy/+大鼠肾脏增大44%和囊肿体积密度29%。患有PKD的Cy/+大鼠肾功能衰竭，表现为血尿素氮显著升高。IDN-8050显著降低Cy/+大鼠血尿素氮的增加。与车用Cy/+大鼠相比，IDN-8050治疗的Cy/＋大鼠非囊性和囊性小管中增殖细胞核抗原阳性小管细胞和凋亡小管细胞的数量显著减少。在免疫印迹上，与车用治疗的Cy/+大鼠相比，IDN-8050治疗的Cy++大鼠的caspase-3活性形式（20kDa）显著降低。总之，在PKD大鼠模型中，IDN-8050抑制caspase（i）可减少囊性和非囊性小管的凋亡和增殖；（ii）抑制肾增大和膀胱生成，以及（iii）减轻肾功能的丧失。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
IDN-8050（IDN）对汉族SPRD大鼠caspase-3蛋白的影响。免疫印迹分析显示，IDN-8050治疗的大鼠整个肾脏中caspase-3（20kDa）的加工形式显著减少。阳性对照（重组caspase-3）。六个独立实验的代表性免疫印迹。

**图2。**
管状细胞增殖。(A类)与溶媒治疗和IDN-8050治疗的+/+大鼠相比，溶媒治疗的Cy/+大鼠大脑皮层非囊性小管中每个小管中PCNA阳性细胞（棕色染色）的数量增加。IDN-8050治疗的Cy/+大鼠的每个小管PCNA-阳性细胞明显少于载体治疗的Cy/+大白鼠。*,*P（P）*<0.01对+/+；**,*P（P）*与载体处理的Cy/+相比<0.05，与+/+相比不显著。*P（P）*每小管PCNA阳性细胞IDN-8050和基因型之间的相互作用=0.025。(B类)与对照组相比，车用+/+大鼠的每个小管PCNA阳性细胞相对较少(C类)车辆处理的Cy/+大鼠（箭头所示）。(D类)IDN-8050降低了Cy/+大鼠每个小管中PCNA阳性细胞的数量（箭头所示）。(E类)IDN-8050可显著减少囊肿内壁管状上皮细胞中PCNA阳性细胞的数量。*,*P（P）*与车用Cy/+相比，<0.05。(F类和*G公司*)所示为载体处理的Cy/+囊肿中PCNA染色的代表性图片（箭头）(F类)和IDN-8050治疗的Cy/+（G）大鼠。

**图3。**
管状细胞凋亡。(A类)与载药治疗的+/+大鼠相比，载药治疗Cy/+大鼠大脑皮层非囊性小管中每个小管的TUNEL阳性细胞（蓝色染色）数量增加。IDN-8050治疗的Cy/+大鼠的每个小管TUNEL阳性细胞数明显少于载体治疗的Cy/+大白鼠。*,*P（P）*=0.05对+/+；**,*P（P）*与车用Cy/+相比，<0.05，与+/+相比，不显著。(B类)与对照组相比，经车辆治疗的+/+大鼠的每个小管中没有TUNEL阳性细胞(C类)媒介物处理的Cy/+大鼠（箭头）。(D类)IDN-8050降低Cy/+大鼠每个小管中TUNEL阳性细胞的数量。(E类)IDN-8050可显著减少囊肿内壁管状上皮细胞中TUNEL阳性细胞的数量。*,*P（P）*=0.02，与车辆处理的Cy/+相比。(F类和*G公司*)载药治疗的Cy/+囊肿中TUNEL染色的代表性图片（箭头）(F类)和IDN-8050处理的Cy/+(*G公司*)大鼠。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

多囊肾病（PKD）中的细胞凋亡和自噬。
Nowak KL，Edelstein CL。 Nowak KL等人。细胞信号。2020年4月；68:109518. doi:10.1016/j.cellsig.2019.109518。Epub 2019年12月24日。细胞信号。2020 PMID：31881325 免费PMC文章。审查。
mTOR激酶抑制剂减缓多囊肾病大鼠模型的疾病进展。
Ravichandran K、Zafar I、Ozkok A、Edelstein CL。 Ravichandran K等人。肾拨号移植。2015年1月；30(1):45-53. doi:10.1093/nt/gfu296。Epub 2014年9月19日。肾拨号移植。2015 PMID：25239638 免费PMC文章。
肾小管上皮细胞凋亡在多囊肾病（PKD）中的作用是什么？
埃德尔斯坦CL。埃德尔斯坦CL。细胞周期。2005年11月；4（11）:1550-4。doi:10.4161/cc.4.11.2185。Epub 2005年11月17日。细胞周期。2005 PMID：16258272 审查。
雷帕霉素显著减缓多囊肾病大鼠模型的疾病进展。
Tao Y、Kim J、Schrier RW、Edelstein CL。陶毅等。《美国肾脏病学会杂志》。2005年1月；16(1):46-51. doi:10.1681/ASN.2004080660。Epub 2004年11月24日。《美国肾脏病学会杂志》。2005 PMID：15563559
常染色体显性遗传性多囊肾病中的半胱氨酸天冬氨酸、Bcl-2蛋白和细胞凋亡。
Ecder T、Melnikov VY、Stanley M、Korula D、Lucia MS、Schrier RW、Edelstein CL。 Ecder T等人。《肾脏国际》，2002年4月；61(4):1220-30. doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x。《肾脏国际》，2002年。 PMID：11918728

查看所有类似文章

引用人

通过单核RNA测序鉴定I型肾病肾囊肿细胞。
王Q，邹B，魏X，林H，庞C，王L，钟J，陈H，高X，李M，翁ACM，岳Z，孙L。王强等。前细胞发育生物学。2023年7月31日；11:1192935. doi:10.3389/fcell.2023.1192935。电子收集2023。前细胞发育生物学。2023 PMID：37583898 免费PMC文章。
发育性牙源性囊肿中的原发纤毛和低氧相关信号与常染色体显性多囊肾病的关系——一个新的见解。
Szaraz D、Danek Z、Lipovy B、Krivanek J、Buchtova M、Moldovan Putnava B、Putnova I、Stembirek J、Andrasina T、Divacka P、Izakoviova Holla L、Borilova Linhartova P。 Szaraz D等人。太阳神。2023年6月9日；9（6）：e17130。doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17130。eCollection 2023年6月。太阳神。2023 PMID：37389068 免费PMC文章。审查。
疾病中的凋亡细胞死亡——NCCD 2023的当前认识。
Vitale I、Pietrocola F、Guilbaud E、Aaronson SA、Abrams JM、Adam D、Agostini M、Agostinis P、Alnemri ES、Altucci L、Amelio I、Andrews DW、Aqeilan RI、Arama E、Baehrecke EH、Balachandran S、Bano D、Barlev NA、Bartek J、Bazan NG、Becker C、Bernassola F、Bertrand MJM、Bianchi ME、Blagosklonny MV、Blander JM、Blandino G、Blomgren K、Borner C、，Bortner CD、Bove P、Boya P、Brenner C、Broz P、Brunner T、Damgaard RB、Calin GA、Campanella M、Candi E、Carbone M、Carmona-Gutierrez D、Cecconi F、Chan FK、Chen GQ、Chen Q、Chen-YH、Cheng EH、Chipuk JE、Cidlowski JA、Ciechanover A、Ciliberto G、Conrad M、Cubillos-Ruiz JR、Czabotar PE、D'Angiolella V、Daugaard M、Dawson TM、Dawsonon VL、De Maria R、，De Strooper B、Debatin KM、Deberaris RJ、Degterev A、Del Sal G、Deshmukh M、Di Virgilio F、Diederich M、Dixon SJ、Dynlacht BD、El-Deiry WS、Elrod JW、Engeland K、Fimia GM、Galassi C、Ganini C、Garcia-Saez AJ、Garg AD、Garrido C、Gavathiotis E、Gerlic M、Ghosh S、Green DR、Greene LA、Gronemeyer H、Häcker G、Hajnóczky G、Hardwick JM、牵引Y、，He S、Heery DM、Hengartner MO、Hetz C、Hildeman DA、Ichijo H、Inoue S、JäätteläM、Janic A、Joseph B、Jost PJ、Kanneganti TD、Karin M、Kashkar H、Kaufmann T、Kelly… 完整作者列表参见摘要 Vitale I等人。细胞死亡不同。2023年5月；30（5）：1097-1154。doi:10.1038/s41418-023-01153-w.Epub 2023年4月26日。细胞死亡不同。2023 PMID：37100955 免费PMC文章。审查。
ADPKD表观遗传调控、炎症和细胞死亡的分子机制。
Agborbesong E，Li LX，Li L，Li X。 Agborbesong E等人。前Mol Biosci。2022年6月29日；9:922428. doi:10.3389/fmolb.2022.922428。eCollection 2022年。前Mol Biosci。2022 PMID：35847973 免费PMC文章。审查。
铁下垂促进常染色体显性多囊肾病小鼠模型的囊肿生长。
张X，李LX，丁H，托雷斯VE，余C，李X。 Zhang X等人。《美国肾脏病学会杂志》。2021年11月；32(11):2759-2776. doi:10.1681/ASN.2021040460。《美国肾脏病学会杂志》。2021 PMID：34716241 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

参考文献

1. Fick-Brosnahan，G，Ecder，T.&Schrier，R.W.（2001），《肾脏和泌尿道疾病》，Schrier R.W编（Lippincott，Williams&Wilkins，Philadelphia），第547-588页。
1. Cowley，B.D.，Jr.、Gudapaty，S.、Kraybill，A.L.、Barash，B.D.、Harding，M.A.、Calvet，J.P.和Gattone，V.H.2。（1993）《肾脏国际》第43卷，第522–534页。-公共医学
1. Kranzlin，B.，Schieren，G.&Gretz，N.（1997）《肾脏国际》51，1160–1169。-公共医学
1. Schafer，K.、Gretz，N.、Bader，M.、Oberbaumer，I.、Eckardt，K.U.、Kriz，W.和Bachmann，S.（1994）《肾脏国际》第46卷第134-152页。-公共医学
1. Hocher，B.，Zart，R.，Schwarz，A.，Vogt，V.，Braun，C.，Thone-reineke，C.，Braun.，Neumayer，H.，Koppenhagen，K.，Bauer，C.等人（1999）《美国社会学杂志》Nephrol。9, 1169–1177.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
研究材料
- NCI CPTC抗体鉴定计划

[1] Fick-Brosnahan，G，Ecder，T.&Schrier，R.W.（2001），《肾脏和泌尿道疾病》，Schrier R.W编（Lippincott，Williams&Wilkins，Philadelphia），第547-588页。

[2] Fick-Brosnahan，G，Ecder，T.&Schrier，R.W.（2001），《肾脏和泌尿道疾病》，Schrier R.W编（Lippincott，Williams&Wilkins，Philadelphia），第547-588页。

[3] Cowley，B.D.，Jr.、Gudapaty，S.、Kraybill，A.L.、Barash，B.D.、Harding，M.A.、Calvet，J.P.和Gattone，V.H.2。（1993）《肾脏国际》第43卷，第522–534页。-公共医学

[4] Cowley，B.D.，Jr.、Gudapaty，S.、Kraybill，A.L.、Barash，B.D.、Harding，M.A.、Calvet，J.P.和Gattone，V.H.2。（1993）《肾脏国际》第43卷，第522–534页。-公共医学

[5] Kranzlin，B.，Schieren，G.&Gretz，N.（1997）《肾脏国际》51，1160–1169。-公共医学

[6] Kranzlin，B.，Schieren，G.&Gretz，N.（1997）《肾脏国际》51，1160–1169。-公共医学

[7] Schafer，K.、Gretz，N.、Bader，M.、Oberbaumer，I.、Eckardt，K.U.、Kriz，W.和Bachmann，S.（1994）《肾脏国际》第46卷第134-152页。-公共医学

[8] Schafer，K.、Gretz，N.、Bader，M.、Oberbaumer，I.、Eckardt，K.U.、Kriz，W.和Bachmann，S.（1994）《肾脏国际》第46卷第134-152页。-公共医学

[9] Hocher，B.，Zart，R.，Schwarz，A.，Vogt，V.，Braun，C.，Thone-reineke，C.，Braun.，Neumayer，H.，Koppenhagen，K.，Bauer，C.等人（1999）《美国社会学杂志》Nephrol。9, 1169–1177.-公共医学

[10] Hocher，B.，Zart，R.，Schwarz，A.，Vogt，V.，Braun，C.，Thone-reineke，C.，Braun.，Neumayer，H.，Koppenhagen，K.，Bauer，C.等人（1999）《美国社会学杂志》Nephrol。9, 1169–1177.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶减少多囊肾病肾小管凋亡和增殖并减缓疾病进展

附属

抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶减少多囊肾病肾小管凋亡和增殖并减缓疾病进展

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料