Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera

doi:10.1074/jbc.C500138200

.2005年6月17日；280(24):22788-92.

doi:10.1074/jbc。C500138200。 Epub 2005年4月29日。

真性红细胞增多症获得性JAK2突变的鉴定

赵润祥¹, 舒兴, 李哲, 傅雪琪, 李青山, 桑福德B将军, 赵志庄Joe Zhao

附属公司

PMID： 15863514
预防性维修识别码：项目经理201515
内政部： 10.1074/jbc。C500138200元

真性红细胞增多症获得性JAK2突变的鉴定

赵润祥等。生物化学杂志. 2005.

.2005年6月17日；280(24):22788-92.

doi:10.1074/jbc。C500138200。 Epub 2005年4月29日。

作者

赵润祥¹, 舒兴, 李哲, 傅雪琪, 李青山, 桑福德B将军, 赵志庄Joe Zhao

附属

¹美国田纳西州纳什维尔Vanderbilt大学Vanderbilt-Ingram癌症中心医学部血液/肿瘤科，邮编：37232。

PMID： 15863514
预防性维修识别码：项目经理201515
内政部： 10.1074/jbc。C500138200元

摘要

真性红细胞增多症（PV）是一种人类克隆性血液病。该病的分子病因尚未确定。PV造血祖细胞对生长因子和细胞因子表现出超敏反应，提示蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶可能异常。通过对候选酶的cDNA的整个编码区进行测序，我们在24份PV血液样本中的20份中发现了JAK2酪氨酸激酶的G:C->T:a点突变，但在12份正常样本中没有发现。该突变具有不同程度的杂合性，并且明显是后天获得的。它将JAK2的假激酶结构域中的保守Val（617）转变为Phe，已知其具有抑制作用。突变JAK2增强了激酶活性，当与红细胞生成素受体一起在细胞中过度表达时，它会导致红细胞生成蛋白诱导的细胞信号过度激活。JAK的这种获得性功能突变可能解释了PV祖细胞对生长因子和细胞因子的超敏反应。因此，我们的研究定义了PV的分子缺陷。

PubMed免责声明

数字

图1
cDNA和基因组DNA中JAK突变的鉴定。数据显示了一个正常和4个PV单核细胞样本的cDNA（从5′和3′方向）和相应的基因组DNA（仅从3′侧）的JAK2 PCR产物的测序。突变点下划线。根据测序分析中核苷酸A和C的平均信号计算突变在总PCR产物中的百分比。

图2
JAK2突变体的结构分析。所示为JAK2的示意结构，以及V⁶¹⁷-PV JAK2发生to-F突变（带下划线）。

图3
JAK2号机组^V617F型增强了酪氨酸激酶活性。JAK2和JAK2^V617F型从转染pcDNA3-JAK2或JAK2的HeLa细胞中进行免疫纯化^V617F型.在存在ATP-Mg的情况下，以GST-JAK2CT作为底物进行激酶活性测定²⁺用抗磷酸化酪氨酸抗体和JAK2/JAK2蛋白水平检测酪氨酸磷酸化^V617F型和GST-JAK2CT，分别通过抗JAK和抗GST。

图4
JAK2号机组^V617F型导致EPO诱导的细胞信号过度激活。HeLa细胞与EPOR和JAK2或JAK2联合转染^V617F型用40单位/ml的EPO处理细胞15分钟，然后提取。用所示抗体对细胞提取物进行Western印迹分析。其他数据表明，细胞转染并未改变STAT5、Akt和ERK1/2的蛋白水平（数据未显示）。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

酪氨酸激酶和磷酸酶在真性红细胞增多症中的作用。
Zhao ZJ、Vainchenker W、Krantz SB、Casadevall N、Constantinescu SN。赵志杰等。赛明血液。2005年10月；42(4):221-9. doi:10.1053/j.seminhemol.2005.05.019。赛明血液。2005 PMID：16210035 审查。
人类骨髓增生性疾病中酪氨酸激酶JAK2的获得性突变。
Baxter EJ、Scott LM、Campbell PJ、East C、Fourouclas N、Swanton S、Vassiliou GS、Bench AJ、Boyd EM、Curtin N、Scott MA、Erber WN、Green AR；癌症基因组项目。 Baxter EJ等人。柳叶刀。2005年3月19-25日；365(9464):1054-61. doi:10.1016/S0140-6736（05）71142-9。柳叶刀。2005 PMID：15781101
JAK2 V617F突变发生在真性红细胞增多症的造血干细胞中，易导致红细胞分化。
Jamieson CH、Gotlib J、Durocher JA、Chao MP、Mariappan MR、Lay M、Jones C、Zehnder JL、Lilleberg SL、Weissman IL。 Jamieson CH等人。美国国家科学院院刊2006年4月18日；103(16):6224-9. doi:10.1073/pnas.0601462103。Epub 2006年4月7日。美国国家科学院院刊，2006年。 PMID：16603627 免费PMC文章。
【真性红细胞增多症蛋白激酶JAK2的突变：生理病理学和治疗的新视角】。
Marie I，HervéF。 Marie I等人。医学国际评论。2006年6月；27(6):473-7. doi:10.1016/j.revmed.2006.02.011。Epub 2006年3月30日。医学国际评论。2006 PMID：16631280 审查。法国人。
JAK2 V617F突变、自发红细胞生成和巨核细胞生成、超敏血小板、活化白细胞和内皮细胞在真性红细胞增多症和原发性血小板增多症血栓形成中的作用。
Bellucci S、Michiels JJ。 Bellucci S等人。塞明血栓止血。2006年6月；32（第4部分第2节）：381-98。doi:10.1055/s-2006-942759。塞明血栓止血。2006 PMID：16810614 审查。

查看所有类似文章

引用人

JAK/STAT途径对疱疹病毒的致癌、裂解感染和COVID‑19发病机制的重要贡献（综述）。
李伟，庄毅，邵SJ，特里维迪P，郑B，黄GL，何Z，张X。李伟等。《分子医学报告》，2024年3月；29(3):39. doi:10.3892/mmr.2024.13163。Epub 2024年1月19日。《分子医学报告》2024。 PMID：38240082 免费PMC文章。审查。
JAK2V617F骨髓增生性肿瘤中Trp53失活的基因组和功能影响。
Gou P、Liu D、Ganesan S、Lauret E、Maslah N、Parietti V、Zhang W、Meignin V、Kiladjian JJ、Cassinat B、Giraudier S。 Gou P等人。《血癌杂志》2024年1月4日；14(1):1. doi:10.1038/s41408-023-00969-6。《血癌杂志》2024。 PMID：38177095 免费PMC文章。
真性红细胞增多症：超越红细胞压积的思考。
瓦格纳·M。瓦格纳·M。肿瘤临床进展杂志。2023年7月；14(5):405-413. doi:10.6004/jadpro.2023.14.5.5。Epub 2023年7月1日。高级实践杂志。2023 PMID：37576360 免费PMC文章。审查。
血小板活化在癌症相关血栓形成中的机制：对骨髓增生性肿瘤的关注。
Bekendam RH，Ravid K。 Bekendam RH等人。前细胞发育生物学。2023年6月29日；11:1207395. doi:10.3389/fcell.2023.1207395。eCollection 2023年。前细胞发育生物学。2023 PMID：37457287 免费PMC文章。审查。
NUTRIENT试验（NUTRITION干预myEloproliferative肿瘤）：可行性阶段。
Mendez Luque LF、Avelar Barragan J、Nguyen H、Ngueen J、Soyfer EM、Liu J、Chen JH、Mehrotra N、Kosiorek HE、Dueck A、Himstead A、Heide E、Lem M、Alaoui KE、Marin EM、Scherber RM、Mesa RA、Whiteson KL、Odegaard A、Fleischman AG。 Mendez Luque LF等人。 medRxiv[预打印]。2023年5月12日2023.05.09.23289740。doi:10.1101/2023.05.09.23289740。 medRxiv。2023 更新位置：癌症研究委员会。2024年3月5日；4(3):660-670. doi:10.1158/2767-9764.CRC-23-0380。 PMID：37214789 免费PMC文章。已更新。预打印。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. 《柳叶刀》的格林AR。1996;347:844–845.-公共医学
1. Prchal JF、Prchal JST。当前操作血液。1999;6:100–109.-公共医学
1. 斯皮瓦克JL。鲜血。2002;100:4272–4290.-公共医学
1. 亨特·T·赛尔。2000;100:113–27.-公共医学
1. Manning G，Whyte DB，Martinez R，Hunter T，Sudarsanam S.科学。2002;298:1912–34.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 《柳叶刀》的格林AR。1996;347:844–845.-公共医学

[2] 《柳叶刀》的格林AR。1996;347:844–845.-公共医学

[3] Prchal JF、Prchal JST。当前操作血液。1999;6:100–109.-公共医学

[4] Prchal JF、Prchal JST。当前操作血液。1999;6:100–109.-公共医学

[5] 斯皮瓦克JL。鲜血。2002;100:4272–4290.-公共医学

[6] 斯皮瓦克JL。鲜血。2002;100:4272–4290.-公共医学

[7] 亨特·T·赛尔。2000;100:113–27.-公共医学

[8] 亨特·T·赛尔。2000;100:113–27.-公共医学

[9] Manning G，Whyte DB，Martinez R，Hunter T，Sudarsanam S.科学。2002;298:1912–34.-公共医学

[10] Manning G，Whyte DB，Martinez R，Hunter T，Sudarsanam S.科学。2002;298:1912–34.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

真性红细胞增多症获得性JAK2突变的鉴定

附属

真性红细胞增多症获得性JAK2突变的鉴定

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他