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.2005年4月28日;352(17):1779-90.
doi:10.1056/NEJMoa051113。

骨髓增生性疾病中JAK2的一种获得性功能突变

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骨髓增生性疾病中JAK2的一种获得性功能突变

罗伯特·克拉洛维奇等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和特发性骨髓纤维化是由多潜能祖细胞引起的克隆性骨髓增生性疾病。骨髓增生性疾病9号染色体(9pLOH)短臂杂合性(LOH)的丢失表明,9p含有突变,导致这些疾病中造血细胞的克隆性扩增。

方法:我们对244名骨髓增生性疾病患者(128名真性红细胞增多症患者、93名原发性血小板增多症患者和23名特发性骨髓纤维化患者)进行了9pLOH区的微卫星定位和DNA测序。

结果:微卫星定位确定了包含Janus激酶2(JAK2)基因的9pLOH区域。在9pLOH患者中,JAK2具有纯合G-->T颠换,导致JAK2(V617F)617位的缬氨酸被苯丙氨酸取代。所有51例9pLOH患者都有V617F突变。在193例没有9pLOH的患者中,66例V617F杂合,127例没有突变。真性红细胞增多症患者中V617F的频率为65%(83/128),特发性骨髓纤维化患者中为57%(13/23),原发性血小板增多症患者为23%(21/93)。V617F是造血细胞中存在的体细胞突变。有丝分裂重组可能导致9pLOH和V617F从杂合性到纯合性的转变。遗传证据和体外功能研究表明,V617F具有造血前体增殖和存活优势。与野生型JAK2患者相比,V617F突变患者的疾病持续时间明显更长,并发症(纤维化、出血和血栓形成)发生率更高,并且接受细胞减少治疗。

结论:骨髓增生性疾病患者中有很大比例携带JAK2显性功能获得突变。

PubMed免责声明

中的注释

  • 慢性骨髓增生性疾病的统一突变。
    高盛JM。 高盛JM。 《新英格兰医学杂志》,2005年4月28日;352(17):1744-6. doi:10.1056/NEJMp058083。 《新英格兰医学杂志》,2005年。 PMID:15858182 没有可用的摘要。
  • 骨髓增生性疾病中的JAK2突变。
    Tefferi A、Lasho TL、Gilliland G。 Tefferi A等人。 《新英格兰医学杂志》,2005年9月29日;353(13):1416-7; 作者回复1416-7。doi:10.1056/NEJMc051878。 《新英格兰医学杂志》,2005年。 PMID:16192494 没有可用的摘要。

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