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.2005年7月15日;280(28):26425-34.
doi:10.1074/jbc。M414569200。 Epub 2005年4月22日。

酸性鞘磷脂酶信号传导的半胱天冬酶依赖性和非依赖性激活

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酸性鞘磷脂酶信号传导的半胱天冬酶依赖性和非依赖性激活

吉米·罗托洛等。 生物化学杂志. .
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摘要

最近的证据表明,质膜筏聚集成富含神经酰胺的平台是细胞表面受体子集和环境胁迫的跨膜信号机制(Grassme,H.、Jekle,a.、Riehle,a.、Schwarz,H.,Berger,J.、Sandhoff,K.、Kolesnick,R.和Gulbins,E.(2001)J.Biol。化学。27620589-20596;Cremesti,A.、Paris,F.、Grassme,H.、Holler,N.、Tschopp,J.、Fuks,Z.、Gulbins,E.和Kolesnick,R.(2001)《生物杂志》。化学。276, 23954-23961). 分泌型酸性鞘磷脂酶(ASMase)转移到显微镜下的筏中,会在其中生成神经酰胺,从而驱动筏融合。这一过程有助于促进Fas活化,大约2%的caspase 8完全活化足以实现ASMase最大易位,导致富含神经酰胺平台内死亡诱导信号复合物的形成和凋亡。在这里,我们报告了用UV-C处理Jurkat T细胞也能在1分钟内诱导ASMase移位到筏,催化鞘磷脂水解为神经酰胺和筏聚集。与Fas相反,UV-诱导的ASMase转移和激活是caspase独立的。尽管如此,富含神经酰胺的平台促进了UV-C诱导的死亡信号,因为ASMase抑制或raft破坏抑制了凋亡,提高了克隆形成细胞的存活率。因此,这些研究确定了筏内与生物学相关的ASMase激活的两种不同机制;Fas介导的机制依赖于caspase 8和FADD,以及UV诱导的机制不依赖于caspase激活。与这一概念一致,caspase 8或FADD的基因缺失或药物抑制使Jurkat细胞在Fas结扎后不能进行鞘磷脂信号传导和凋亡,但在UV-C刺激下不会损害这些事件。

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