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.2005年6月24日;280(25):23829-36.
doi:10.1074/jbc。M500800200。 Epub 2005年4月4日。

在应激诱导的细胞死亡过程中,BH3-only BIK调节BAX、BAK依赖性Ca2+从内质网存储释放和线粒体凋亡

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在应激诱导的细胞死亡过程中,BH3-only BIK调节BAX、BAK依赖性Ca2+从内质网存储释放和线粒体凋亡

贾吉·P·马泰等。 生物化学杂志. .
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摘要

BIK是BCL-2家族中仅有促凋亡BH3的成员,靶向内质网(ER)的膜。它在人类细胞中被诱导,以响应几种应激刺激,包括遗传毒性应激(辐射、阿霉素)和E1A或p53的过度表达,但不是由蛋白质异常引起的ER应激途径诱导的。BIK启动效应器半胱天冬酶激活上游ER的Ca2+早期释放。另一方面,婴儿小鼠肾脏细胞中流动ER-Ca2+的释放在BAX和BAK中双重缺乏,对BIK具有抵抗力,但对异位BAK敏感。p53的过度表达刺激BAK向内质网的募集,BIK小干扰RNA抑制其募集和组装到高阶结构。利用小干扰RNA敲除,我们还证明,人类上皮细胞中ER Ca2+的释放和线粒体凋亡需要BIK,而Ca2+调节的靶点,动态相关的GTPase DRP1,参与p53诱导的线粒体分裂和细胞色素c向胞浆的释放。因此,内源性细胞BIK调节BAX,BAK依赖的内质网途径,促进线粒体凋亡。

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