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.2005年4月28日;434(7037):1144-8.
doi:10.1038/nature03546。

导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症

附属公司

导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症

克洛伊·詹姆斯等。 自然. .

摘要

骨髓增生性疾病是克隆性造血干细胞恶性肿瘤,其特征是造血祖细胞对多种细胞因子的独立性或超敏反应。大多数骨髓增生性疾病的分子基础尚不清楚。在慢性髓细胞白血病模型的基础上,预计组成型酪氨酸激酶活性可能是这些疾病的起源。真性红细胞增多症是一种获得性骨髓增生性疾病,其特征是存在与血小板增多症、白细胞增多症和脾肿大相关的各种红细胞增多。真性红细胞增多症祖细胞对促红细胞生成素和其他细胞因子过敏。在这里,我们描述了大多数(>80%)真性红细胞增多症患者Janus kinase 2(JAK2)基因JH2伪激酶域的克隆性和复发性突变。突变,即氨基酸位置617处的缬氨酸对苯丙氨酸取代,导致构成性酪氨酸磷酸化活性,从而在小鼠模型中促进细胞因子超敏反应并诱导红细胞增多。由于这种突变也存在于其他骨髓增生性疾病中,这种独特的突变将允许对这些疾病进行新的分子分类和新的治疗方法。

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