Effect of gemcitabine on immune cells in subjects with adenocarcinoma of the pancreas

doi:10.1007/s00262-004-0638-1

.2005年9月；54(9):915-25.

doi:10.1007/s00262-004-0638-1。 Epub 2005年3月22日。

吉西他滨对胰腺癌患者免疫细胞的影响

Janet M D板¹, Aileen E板, 苏珊·肖特, 苏珊·博格拉德, 朱尔斯·E·哈里斯

附属公司

PMID： 15782312
预防性维修识别码：项目经理11034286
内政部： 10.1007/s00262-004-0638-1

吉西他滨对胰腺癌患者免疫细胞的影响

Janet M D板等。癌症免疫疗法. 2005年9月.

.2005年9月；54(9):915-25.

doi:10.1007/s00262-004-0638-1。 Epub 2005年3月22日。

作者

Janet M D板¹, Aileen E板, 苏珊·肖特, 苏珊·博格拉德, 朱尔斯·E·哈里斯

附属

¹美国伊利诺伊州芝加哥西国会大道1653号拉什大学医学中心内科肿瘤和血液科，邮编60612。jplate@rush.edu

PMID： 15782312
预防性维修识别码：项目经理11034286
内政部： 10.1007/s00262-004-0638-1

摘要

检测吉西他滨（Gemzar）对胰腺癌患者免疫细胞的影响，以确定其是否具有免疫抑制作用，或是否可能与疫苗或其他免疫疗法结合，以增强患者对肿瘤的反应。在治疗前的五个时间点、首次吉西他滨输注后的3-4天以及随后的三次每周额外输注后立即采集血液。检测对T细胞亚群、B细胞、髓系树突状细胞前体、抗原提呈细胞（APC）、活化/记忆和原始细胞的影响。通过T细胞激活前后细胞内细胞因子染色以及EliSpot对肿瘤表现的反应中干扰素γ的产生来测量功能活性。虽然在吉西他滨输注的初始治疗中，绝对淋巴细胞计数下降，但在随后的治疗中，淋巴细胞计数趋于稳定，然后在第四次治疗7天后恢复到正常范围内，因此绝对淋巴细胞计数与治疗前无显著差异。在这些时间段内，CD3和CD20淋巴细胞绝对数量的统计显著减少反映了这些对绝对淋巴细胞计数的影响。然而，T细胞和B细胞的比例并没有随着治疗而发生显著变化，尽管在一些特殊亚群中观察到了显著变化。3-4天时，主要BDCA-1+、CD1b髓系树突状细胞亚群的比例下降，次要BDCA-3+树突状细胞亚群的比例相互增加，然后其水平恢复正常。CD86和CD80 APC或CD4+、CD25+T细胞的百分比没有显著变化。CD3+、CD45RO+记忆淋巴细胞的增加百分比在第7天达到显著水平，然后分别在第二次和第三次输注后的第14天和第21天下降到统计显著水平。吉西他滨治疗的胰腺癌患者免疫T细胞功能正常。数据表明，吉西他滨治疗可能会减少记忆性T细胞并促进原始T细胞活化。我们得出结论，吉西他滨治疗（1）不具有免疫抑制作用，（2）可以增强对特定疫苗或免疫疗法的反应，这些疫苗或免疫治疗用于激活或支持针对癌症细胞的效应免疫的免疫反应。

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数字

图2
吉西他滨初始治疗增加了CD4的比例⁺T细胞显著，T细胞整体或CD4/CD8比值无明显变化。一CD3的百分比⁺在治疗过程中研究了每个受试者的T细胞。b条CD4细胞⁺T细胞，第7天，*第页=0.011.c（c）CD8（CD8）⁺T细胞。d日CD4/CD8比值。**e（电子）**CD3的平均±2标准误差⁺T细胞。**（f）**CD4的平均±2标准误差⁺T细胞。克CD8的平均±2标准误差⁺T细胞。小时CD4/CD8比值的平均±2标准误差

图3
吉西他滨对循环髓系树突状细胞前体有显著影响，但CD20的变化⁺B细胞水平未达到显著水平。一CD20的百分比⁺在治疗过程中，每十名受试者的B细胞。b条CD20的平均值±2 SE⁺B细胞。**c（c）**BDC-1的百分比⁺单核细胞门检测到循环细胞。d日BDCA-1的平均值±2 SE⁺单核细胞，第3天减少*第页=0.002：第14天，增加21天*第页=0.002.e（电子）BDCA-3的百分比⁺单核细胞门检测到循环细胞。**（f）**BDCA-3的平均值±2 SE⁺单核细胞，第3天增加*第页=0.011

图4
吉西他滨治疗胰腺癌患者对表达CD80和CD86的抗原呈递细胞几乎没有抑制作用。CD80和CD86的表达通过流式细胞术在单核细胞门定量

图5
吉西他滨治疗胰腺癌患者对循环激活的记忆淋巴细胞有显著影响。一CD69的表达在大多数受试者中差异很大。b条10名受试者CD69表达的平均±2 SE显示CD69显著增加⁺第三次输注吉西他滨后第21天、第7天细胞数*第页=0.027.c（c）CD45RO总水平⁺大多数受试者在第一次输注吉西他滨后，细胞数首次增加，下降到低于基线水平（第0天）。d日10名受试者CD45RO表达的平均±2 SE显示CD45ROs显著降低⁺第二次和第三次注射吉西他滨后第14天和第21天、第7天的细胞*第页=0.011.e（电子）CD3的百分比⁺，CD45RO⁺在治疗过程中研究了10名受试者的T细胞。**（f）**治疗期间，10名受试者表达CD45RO的CD3+细胞的平均±2 SE显著变化，首次输注后第7天增加*第页=0.033; 在持续治疗的第14天和第21天，该值随后下降*第14天，第页=0.011; * 第21天，第页=0.011,克CD45RA的变化⁺单元格，或小时在CD4中⁺，CD25⁺T细胞未达到显著水平

图6
用抗CD3和抗CD28激活的T细胞显示，在吉西他滨治疗后，一些受试者的γ-干扰素细胞内表达增加，对IL-10表达有明显的交互作用。一治疗前后T细胞活化IFN-γ表达的细胞内检测。b条激活与非激活T细胞中IFN-γ表达的平均±2 SE。表达水平的平均变化没有达到显著性。**c（c）**10名受试者活化T细胞中IL-10表达的细胞内检测。平均变化也没有达到显著性

图7
接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者产生的树突状细胞能够激活自身非粘附淋巴细胞分泌IFNγ。一用载于Capan2胰腺癌细胞系RNA的树突状细胞激活的淋巴细胞产生IFNγ。b条mPanc96胰腺癌细胞系中负载RNA的树突状细胞激活的淋巴细胞产生IFNγ

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[1] Plate JM，Harris JE。胰腺癌中的免疫细胞功能。免疫学评论。2000;20:375.-公共医学

[2] Plate JM，Harris JE。胰腺癌中的免疫细胞功能。免疫学评论。2000;20:375.-公共医学

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[4] Plate JM，Shott S，Harris JE。胰腺癌患者的免疫调节。癌症免疫疗法。1999;48:270.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Alvino E、Fuggetta MP、Tricarico M、Bonmassar E.2′-2′-二氟脱氧胞苷：体外对细胞介导免疫反应的影响。1998年抗癌研究；18:3597.-公共医学

[6] Alvino E、Fuggetta MP、Tricarico M、Bonmassar E.2′-2′-二氟脱氧胞苷：体外对细胞介导免疫反应的影响。1998年抗癌研究；18:3597.-公共医学

[7] Daikeler T、Maas K、Hartmann JT、Kanz L、Bokemeyer C。实体瘤患者每周短时间输注吉西他滨与淋巴活动抑制无关。抗癌药物。1997;8:643.-公共医学

[8] Daikeler T、Maas K、Hartmann JT、Kanz L、Bokemeyer C。实体瘤患者每周短时间输注吉西他滨与淋巴活动抑制无关。抗癌药物。1997;8:643.-公共医学

[9] Nowak AK、Lake RA、Marzo AL、Scott B、Heath WR、Collins EJ、Frelinger JA、Robinson BW。体内诱导肿瘤细胞凋亡会增加肿瘤抗原的交叉呈现、交叉启动，而不是交叉耐受宿主肿瘤特异性CD8 T细胞。免疫学杂志。2003;170:4905.-公共医学

[10] Nowak AK、Lake RA、Marzo AL、Scott B、Heath WR、Collins EJ、Frelinger JA、Robinson BW。体内诱导肿瘤细胞凋亡会增加肿瘤抗原的交叉呈现、交叉启动，而不是交叉耐受宿主肿瘤特异性CD8 T细胞。免疫学杂志。2003;170:4905.-公共医学

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