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.2005年3月;22(3):355-70.
doi:10.1016/j.immuni.2005.02.004。

颗粒酶A诱导caspase非依赖性线粒体损伤,这是细胞凋亡的第一步

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颗粒酶A诱导caspase非依赖性线粒体损伤,这是细胞凋亡的第一步

丹尼斯·马丁瓦莱特等。 免疫. 2005年3月.
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摘要

颗粒酶A(GzmA)通过靶向内质网相关的SET复合体触发具有凋亡特征的细胞死亡,该复合体包含GzmA-激活的DNase NM23-H1、其抑制剂SET和Ape1。SET复合物被假定为在氧化应激反应中易位到细胞核并参与其修复。由于线粒体损伤在凋亡中很重要,我们研究了GzmA是否损伤线粒体。GzmA诱导活性氧物种快速增加和线粒体跨膜电位损失,但不裂解bid或导致凋亡因子释放。线粒体效应是直接的,不需要细胞溶质,对bcl-2和caspase抑制不敏感。SET复合物核移位发生在过氧化物或GzmA处理后的几分钟内,由于超氧物清除剂的阻隔作用,它依赖于超氧物的生成。超氧物清除剂也通过表达GzmA和/或GzmB的CTL来阻止细胞凋亡。因此,线粒体损伤是杀伤细胞颗粒介导的凋亡途径中必不可少的第一步。

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