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.2005年4月;10(4):321-32.
doi:10.1111/j.1365-2443.2005.00836.x。

NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1和SIRT2在脊椎动物细胞辐射和顺铂诱导细胞死亡中的作用

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NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1和SIRT2在脊椎动物细胞辐射和顺铂诱导细胞死亡中的作用

松下信子等。 基因细胞. 2005年4月.
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摘要

酵母Sir2是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的组蛋白脱乙酰化酶,在转录沉默、染色体稳定性、DNA损伤反应和衰老中起着重要作用。在哺乳动物中,Sir2-like基因构成一个7个成员的家族,其功能基本上未知。为了研究Sir2家族在脊椎动物中的作用,我们破坏了p53缺陷鸡细胞系DT40中的Sir2同源物SIRT1和SIRT2。SIRT1-/-和SIRT2-/-细胞都有轻微的生长缺陷。集落存活试验表明,SIRT1-/-和SIRT2-/-细胞对顺铂的敏感性分别为中度和轻度,而SIRT1--/-(而非SIRT2--/-细胞)对电离辐射(IR)敏感。SIRT1和SIRT2双重缺失的细胞表现出与SIRT1-/-细胞相同的IR和顺铂敏感性水平。SIRT1-/-细胞似乎在DNA双链断裂修复或G2/M检查点都没有缺陷,但与野生型细胞相比,更容易在IR后诱导细胞死亡。此外,SIRT1和SIRT2缺陷细胞对顺铂和staurosporine等促凋亡刺激更敏感。我们的结果表明,SIRT1和SIRT2以p53依赖的方式调节应激诱导的细胞死亡途径。

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