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.2005年5月20日;280(20):19587-93.
doi:10.1074/jbc。M408862200。 Epub 2005年3月14日。

运动通过激活p38 MAPK通路刺激骨骼肌中Pgc-1α转录

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运动通过激活p38 MAPK通路刺激骨骼肌中Pgc-1α转录

秋本孝幸等。 生物化学杂志. .
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摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体γ-协同激活物1alpha(PGC-1alha)促进骨骼肌线粒体生物发生和减缓纤维形成。我们假设p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活是为了响应肌肉活动的增加,从而刺激Pgc-1α基因转录,作为骨骼肌适应机制的一部分。在这里,我们报告了一次自发跑步诱导小鼠跖肌中Pgc-1alpha mRNA表达短暂增加,同时激活p38 MAPK通路。培养的C2C12心肌细胞中p38 MAPK通路的激活可刺激Pgc-1α启动子活性,该活性可被p38、SB203580和SB202190的特异性抑制剂或显性阴性p38阻断。此外,p38介导的Pgc-1α启动子活性增加通过下游转录因子ATF2的表达增加而增强,并被ATF2DeltaN(一种显性负ATF2)完全阻断。转基因小鼠中p38组成活性激活物MKK6E的骨骼肌特异性表达导致快速抽搐骨骼肌中Pgc-1α和细胞色素氧化酶IV蛋白表达增强。这些发现表明,收缩活动诱导的p38 MAPK通路激活促进Pgc-1α基因表达和骨骼肌适应。

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