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.2005年3月;128(3):742-55.
doi:10.1053/j.gastro.2004.12.050。

大麻素受体CB2在肝脏中的抗纤维化作用

附属公司

大麻素受体CB2在肝脏中的抗纤维化作用

鲍里斯·朱利安等。 胃肠病学. 2005年3月.

摘要

背景和目标:肝肌成纤维细胞是与慢性肝病相关的肝纤维化发展的核心,阻断其积聚可能会阻止纤维化形成。大麻素是大麻的活性成分,通过2个G蛋白偶联受体CB1和CB2发挥作用。在这里,我们研究了肝纤维化细胞是否是大麻素的靶点。

方法:CB2受体在正常人肝脏和活动性肝硬化的活检标本中通过免疫组织化学方法进行表征,在肝星状细胞和肝肌成纤维细胞培养物中通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学和GTPgammaS分析进行表征。对培养的肝肌成纤维细胞和活化的肝星状细胞进行了功能研究。在CB2受体失效的小鼠中研究了四氯化碳诱导的肝纤维化。

结果:在各种病因的活动性肝硬化患者的肝活检标本中,CB2受体在平滑肌α-肌动蛋白阳性细胞中纤维间隔内和边缘的非实质细胞中表达。相反,在正常人肝脏中未检测到CB2受体。在培养的肝肌成纤维细胞和活化的肝星状细胞中也检测到CB2受体。它们的激活触发了强大的抗纤维化作用,即生长抑制和凋亡。生长抑制涉及环氧合酶-2,细胞凋亡由氧化应激引起。最后,与野生型小鼠相比,CB2受体失效的小鼠在慢性四氯化碳治疗后发生了增强的肝纤维化。

结论:这些数据首次证明了肝硬化中CB2受体高度上调,主要是在肝纤维化细胞中。此外,这项研究还强调了CB2受体在慢性肝损伤中的抗纤维化作用。

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