A host-range restricted parainfluenza virus type 3 (PIV3) expressing the human metapneumovirus (hMPV) fusion protein elicits protective immunity in African green monkeys

doi:10.1016/j.vaccine.2004.10.009

.2005年2月25日；23（14）：1657-67。

doi:10.1016/j.疫苗.2004.10.009。

表达人偏肺病毒（hMPV）融合蛋白的宿主范围限制性副流感病毒3型（PIV3）在非洲绿猴中引发保护性免疫

罗德里克·S·唐¹, 库图布丁·马哈茂德, 米娅·麦克菲尔, 珍妮·M·古泽塔, 奥雷莉亚·A·哈勒, 刘慧, 茉莉花, 希瑟·A·劳勒, 伊丽莎白·A·斯蒂尔曼, 珍妮·希克利, 罗恩·A·M·福奇, 阿尔伯特·D·M·E·奥斯特豪斯, 理查德·斯佩特

附属公司

PMID： 15705469
预防性维修识别码：项目管理委员会7115684
内政部： 10.1016/j.疫苗.2004.10.009

表达人偏肺病毒（hMPV）融合蛋白的宿主范围限制性副流感病毒3型（PIV3）在非洲绿猴中引发保护性免疫

罗德里克·S·唐等。疫苗. 2005.

.2005年2月25日；23(14):1657-67.

doi:10.1016/j.疫苗.2004.10.009。

作者

罗德里克·S·唐¹, 库图布丁·马哈茂德, 米亚·麦克菲尔, 珍妮·M·古泽塔, 奥雷莉亚·A·哈勒, 刘慧, 茉莉花, 希瑟·A·劳勒, 伊丽莎白·A·斯蒂尔曼, 珍妮·希克利, 罗恩·福奇尔, 阿尔伯特·D·M·E·奥斯特豪斯, 理查德·斯佩特

附属

¹MedImmune Vaccines Inc.，美国加利福尼亚州山景城北伯纳多大道297号，邮编94043。tangr@medimune.com

PMID： 15705469
预防性维修识别码：项目管理委员会7115684
内政部： 2016年10月10日/j.accine.2004.10.2009

摘要

人类偏肺病毒（hMPV）感染引起的呼吸道疾病与人类呼吸道合胞病毒感染（hRSV）期间观察到的呼吸道疾病相似。尽管最严重的疾病发生在儿童身上，但据报道，hMPV感染跨越整个年龄段。目前没有疫苗、化疗药物或抗体可用于预防或治疗hMPV感染。在本研究中，构建了表达人副流感3型（hPIV3）融合蛋白（F）和血凝素-神经氨酸酶（HN）蛋白的牛/人嵌合型副流感病毒3型（b/h PIV3，hMPV F2），从第二基因组位置表达hMPV融合蛋白（F），目的是制备新型hMPV疫苗。b/h PIV3/hMPV F2以前被证明可以保护仓鼠免受wt-hMPV的攻击（Tang RS、Schickli JH、Macphail M、Fernandes F、Bicha L、Spaete J等）。人偏肺病毒和呼吸道合胞病毒抗原插入牛/人3型副流感病毒两个3’近端基因组位置对病毒复制和免疫原性的影响。《病毒杂志》2003年；77:10819-28），并在此对非洲绿猴（AGM）的疗效和免疫原性进行进一步评估。用b/h PIV3/hMPV F2经鼻内和气管内免疫AGM，产生hMPV和hPIV3特异性体液和细胞免疫反应，并保护AGM免受wt-hMPV感染。在另一项研究中，对恒河猴进行了b/h PIV3/hMPV F2复制相对于wt hPIV3的宿主范围限制，以证明其衰减。这些研究表明，b/h PIV3/hMPV F2在非人类灵长类动物中具有免疫原性、保护性和减毒作用，值得在人类中作为预防hMPV相关呼吸道疾病的候选疫苗进行进一步评估。

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数字

图1
第21天至第56天AGM灵长类动物研究设计概要。在指定日期采集血清。第1天，将三组四只动物分别进行鼻内（IN）和气管内（IT）接种重量hMPV/NL/1/00，b/h PIV3/hMPV F2或安慰剂。第28天，AGM受到挑战重量hMPV/NL/1/00通过鼻内和气管内给药。

图2
b/h PIV3/hMPV F2的平均日脱落量，重量AGM的URT和LRT中的hMPV/NL/1/00和安慰剂(n个=每组4）。用hMPV特异性多克隆抗血清免疫染色的斑块试验测定病毒滴度。检测极限为1.3 log₁₀pfu/ml。（A）AGM接种后URT中的平均每日病毒滴度和（B）LRT中的病毒滴度。挑战病毒的脱毒(重量用hMPV/NL/1/00、b/h PIV3/hMPV F2和安慰剂免疫的AGM的URT（C）和LRT（D）中的hMPV/NL/1/00）在URT中显示为激发后12天，在LRT中显示9天。hMPV/NL/1/00（○），b/h PIV3/hMPV F2（□），安慰剂（▵）。

图3
使用安慰剂、b/h PIV3/hMPV F2或hMPV/NL/1/00免疫的非洲绿猴PBMC进行Elispot分析(n个=每组4人）。每10个分泌IFN-γ的T细胞的频率⁵用未感染的Vero细胞裂解物刺激输入细胞，重量hMPV/NL/1/00或重量hPIV3/JS以标准偏差显示。每组接种疫苗的动物数量为四只。第1天=接种前，第28天=激发前，第56天=接种后重量hMPV/NL/1/00挑战。

图4
b/h PIV3/hMPV F2的平均日脱落量，重量恒河猴城市轨道交通和轻轨交通中的hPIV3/JS（研究A）和rbPIV3，b/h PIV3（研究b）(n个=每组4人）。病毒滴度通过用hMPV或PIV3特异性多克隆抗血清免疫染色的斑块测定法测定。检测极限为1.3 log₁₀pfu/ml。（A）显示了接种后恒河猴URT中的平均每日病毒滴度和（B）LRT中的病毒滴度。hPIV3/JS（右）、b/h PIV3/hMPV F2（○）、rbPIV3（●）和b/h PIV 3（▴）。

图5
rbPIV3、b/h PIV3和b/h PIV3/hMPV F2的平均峰值滴度重量恒河猴URT（NP）和LRT（BAL）中的hPIV3/JS棚(n个=每组4人）。检测极限为1.3 log₁₀pfu/ml。b/h PIV3组的两只动物没有在URT中传播给药的病毒。b/h PIV3/hMPV F2组中的一只动物在URT和LRT中均未传播疫苗病毒。显示了每个治疗组平均值的标准误差。b/h PIV3/hMPV F2和hPIV3/JS之间的NP和BAL平均峰值滴度有统计学差异，对=0.0571（双侧Wilcoxon精确对-值）和用星号表示。b/h PIV3/hMPV F2和rbPIV3或b/h PIV 3之间的差异不显著(对 > 0.05).

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1. Williams J.V.、Harris P.A.、Tollefson S.J.、Halburn Rush L.L.、Pingsterhaus J.M.、Edwards K.M.人类偏肺病毒和其他健康婴儿和儿童的下呼吸道疾病。《新英格兰医学杂志》2004；350:443–450.-项目管理咨询公司-公共医学

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