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比较研究
2005年4月;179(1):207-17.
doi:10.1007/s00213-005-2143-4。 Epub 2005年1月29日。

代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂MPEP和MTEP以及mGluR1拮抗剂LY456236在啮齿动物中的抗伤害和抗焦虑作用:疗效和副作用的比较

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比较研究

代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂MPEP和MTEP以及mGluR1拮抗剂LY456236在啮齿动物中的抗伤害和抗焦虑作用:疗效和副作用的比较

杰弗里·B·瓦蒂等。 精神药理学(柏林) 2005年4月

摘要

理论基础:代谢型谷氨酸受体(mGluR)亚型的调节是治疗神经和精神疾病的一种新方法。

目标:本研究旨在研究mGluR5和mGluR1亚型在疼痛和焦虑调节中的作用。

方法:在疼痛模型中测试了mGluR5拮抗剂2-甲基-6-(苯乙炔基)吡啶(MPEP)和3-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙炔基]吡啶(MTEP),以及mGluR1拮抗剂(4-甲氧基苯基)-(6-甲氧基喹唑啉-4-基和焦虑【Vogel冲突,条件舔抑制(CLS)】,以及它们的有效效果与任何相关的副作用进行了比较。

结果:全身注射MPEP、MTEP和LY456236可减轻福尔马林诱发的痛觉过敏和SNL后的机械性痛觉超敏。然而,只有LY456236完全逆转了超敏反应。在焦虑模型中,MPEP(3--30 mg/kg)、MTEP(3-10 mg/kg)和LY456236(10-30 mg/kg)产生了类似于苯二氮卓、氯二氮环氧化合物(CDP,6 mg/kg)的抗焦虑作用。然而,只有MPEP和MTEP能够产生与CDP相当的焦虑水平。在一系列检测潜在副作用的试验中,MPEP和MTEP分别在3-30和1-30 mg/kg剂量下降低了体温和运动活动,并削弱了操作员对食物和旋转木马性能的反应。LY456236降低了30 mg/kg时的操作性反应。

结论:mGluR5和mGluR1拮抗剂在疼痛和焦虑模型中均有效。然而,在疼痛模型中,mGluR1拮抗剂比两种mGluR5拮抗剂更有效,相反,这两种拮抗剂在焦虑模型中更有效。这些发现支持了mGluR5和mGluR1拮抗剂在治疗慢性疼痛和作为新型抗焦虑药物方面的潜在效用。

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    1. 神经元。1994年11月;13(5):1031-7-公共医学
    1. 欧洲药理学杂志。2001年10月19日;429(1-3):135-8-公共医学
    1. 神经药理学。2003年6月;44(8):983-93-公共医学
    1. 脑研究,2003年10月17日;987(2):194-200-公共医学
    1. 神经药理学。2002年8月;43(2):181-7-公共医学

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