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.2005年1月1日;65(1):291-9.

急性淋巴细胞白血病对左旋天冬酰胺酶体外反应的全基因组观察

附属公司
  • PMID: 15665306

急性淋巴细胞白血病对左旋天冬酰胺酶体外反应的全基因组观察

Bernard M罚款等。 癌症研究. .

摘要

为了研究左旋天冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病(ALL)的影响,我们使用cDNA微阵列获得了细胞系和儿童ALL样本中左旋天冬酰胺酶基线和体外暴露后基因表达的全基因组视图。在16个细胞系中,基线基因表达模式区分了左旋天冬酰胺酶敏感性和耐药性。然而,对于28例儿童ALL样本,没有一致的基线表达模式与左旋天冬酰胺酶敏感性相关。尤其是,天冬酰胺合成酶(ASNS)的基线表达不能预测对左旋天冬酰胺酶的反应。在暴露于左旋天冬酰胺酶后,5个细胞系和10个临床样本在大量基因的表达方面表现出非常相似的变化。然而,临床样本中的基因表达变化较慢。这些变化包括tRNA合成酶和溶质转运体的表达持续增加,激活转录因子和CCAAT/增强子结合蛋白家族成员,这与氨基酸饥饿时观察到的反应类似。许多与增殖相关的基因也持续减少。综上所述,这些变化似乎反映了细胞株和临床样本对天冬酰胺饥饿的一致协调反应。重要的是,在临床样本中,暴露左旋天冬酰胺酶后ASNS的表达增加与体外对左旋天冬酰胺酶的耐药性无关,这表明ASNS非依赖性的体外左旋天门冬酰胺酶耐药机制在ALL中很常见。这些结果表明,靶向参与ALL细胞对氨基酸饥饿反应的特定基因可能提供一种克服左旋天冬酰胺酶耐药性的新方法。

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