Kisspeptin directly stimulates gonadotropin-releasing hormone release via G protein-coupled receptor 54

doi:10.1073/pnas.0409330102

.2005年2月1日；102(5):1761-6.

doi:10.1073/pnas.0409330102。 Epub 2005年1月21日。

基斯肽通过G蛋白偶联受体54直接刺激促性腺激素释放激素的释放

苏菲信使¹, Emmanuella E Chatzidaki公司, 丹·马, 艾伦·G·亨德里克, 德克·扎恩, 副校长迪臣, 罗斯玛丽R脱粒机, 伊莎贝尔·马林奇, Didier Lomet公司, 马克·B·L·卡尔顿, 威廉H学院, 阿兰·卡蒂, 塞缪尔·A·J·R·阿帕里西奥

附属机构

PMID： 15665093
预防性维修识别码： PMC545088型
内政部： 10.1073/pnas.0409330102

基斯肽通过G蛋白偶联受体54直接刺激促性腺激素释放激素的释放

苏菲信使等。美国国家科学院程序. 2005.

.2005年2月1日；102(5):1761-6.

doi:10.1073/pnas.0409330102。 Epub 2005年1月21日。

作者

苏菲信使¹, Emmanuella E Chatzidaki公司, 丹·马, 艾伦·亨德里克, 德克·扎恩, 副校长迪臣, 罗斯玛丽R脱粒机, 伊莎贝尔·马林奇, 迪迪埃·洛梅特, 马克·B·L·卡尔顿, 威廉H学院, 阿兰·卡蒂, 塞缪尔·A·J·R·阿帕里西奥

附属

¹Paradigm Therapeutics，英国剑桥CB4 0WA，米尔顿路，剑桥科学园214号。

PMID： 15665093
预防性维修识别码： PMC545088型
内政部： 10.1073/pnas.0409330102

摘要

我们最近描述了下丘脑-垂体-性腺轴的分子把关人，观察到小鼠和男性需要G蛋白偶联受体54（GPR54），才能出现脉动性黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）分泌的青春期发作。在本研究中，我们研究了GPR54和kisspeptin配体可能的中枢作用模式。首先，我们发现GPR54转录物与小鼠下丘脑中的促性腺激素释放激素（GnRH）神经元共定位，表明GPR54配体kisspeptin可能直接作用于这些神经元。接下来，我们发现gpr54-/-小鼠的GnRH神经元在解剖学上似乎正常，并且它们向正中隆起有投射，这表明gpr54//-小鼠性腺机能减退不是由于GnRH-神经元的异常迁移（如KAL1突变所发生的），但更可能是由于缺乏GnRH释放或缺乏GnRH神经元刺激。我们还表明，腹腔注射kisspeptin（能够刺激野生型小鼠中LH和FSH的强劲释放）的水平对gpr54-/-小鼠没有影响，因此kisspept通过gpr54信号直接和独特地发挥作用。最后，我们通过直接测量证明，绵羊侧脑室内集中给药kisspeptin会使GnRH显著释放到脑脊液中，同时血清LH也会相应升高，表明kisspeptin对下丘脑-垂体-性腺轴的关键作用直接发生在GnRH释放水平。因此，kisspeptin的定位和GnRH释放效应将GPR54定义为生殖轴的主要控制点，并表明kisspept是一种神经激素效应器。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
GPR54在GnRH神经元中的定位。(A类和B类)gpr54的冠状切片^–/–小鼠视前下丘脑，神经元和树突β-半乳糖苷酶（蓝色）和GnRH（棕色）双重染色。(C)视前区的代表性中等功率场。[比例尺：35μm(A类)，80微米(B类)和45微米(C).]

**图2。**
gpr54中GnRH神经元的形态和定位^–/–老鼠。图示为视前区GnRH神经元免疫染色的冠状切片(A类和B类)（细胞体和突起）和正中隆起(C和D类)野生型和突变型小鼠的（神经末梢）。[比例尺：45μm(A类和B类)和75微米(C和D类).]

**图3。**
静脉注射kisspeptin对LH的影响(A类)和FSH(B类)在雄性野生型（+/+）和突变型（-/-）小鼠中释放。

**图4。**
kisspeptin对绵羊LH释放的影响。两只实验羊在4小时输注期间（脑室内）接受50 nmol kisspeptin后血清LH分泌的典型特征(赖特)或控制动物接受载具(左侧). 箭头表示静脉注射250 ng GnRH的时间。

**图5。**
kisspeptin对绵羊GnRH和LH分泌的影响。所示为三只代表性绵羊在中央给药kisspeptin前后的CSF GnRH（填充方块）和血清LH（开圈）分泌曲线（在4小时内给药50 nmol）。

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