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.2005年2月;41(2):307-14.
doi:10.1002/hep.20538。

吉非替尼,一种EGFR抑制剂,预防肝硬化大鼠肝癌的发生

附属公司

吉非替尼是一种EGFR抑制剂,可预防肝硬化大鼠肝细胞癌的发展

爱德华多·希弗等人。 肝病学. 2005年2月.

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)结合转化生长因子α(TGF-α),转化生长因子对肝细胞具有促有丝分裂作用。多种证据表明TGF-α/EGFR通路的激活有助于肝细胞癌(HCC)的形成。在此,我们建立了肝硬化引起肝癌的实验模型,并在此模型中测试了选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的抗肿瘤作用。大鼠每周接受一次二乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,随后进行2周的洗脱期,导致14周的肝硬化和18周的多灶性肝癌。与对照肝相比,14周时病变组织中的肝细胞增殖增加,18周时,HCC结节中肝细胞增殖水平甚至高于周围病变组织。增殖增加与TGF-α信使RNA表达上调平行。一组DEN治疗的大鼠在第12周至第18周期间每天腹膜内注射吉非替尼。在接受吉非替尼治疗的大鼠中,HCC结节的数量显著低于未治疗大鼠(18.1+/-2.4 vs.3.7+/-0.45;P<0.05),而与未治疗大白鼠相比,这些动物的病变组织和肿瘤组织中EGFR的激活程度较小。未经治疗和吉非替尼治疗动物的肝癌结节均显示胰岛素样生长因子2过度表达,这有助于治疗动物的肿瘤形成。综上所述,吉非替尼阻断EGFR活性对DEN暴露大鼠肝细胞癌的发生发展具有抗肿瘤作用,可能有利于肝癌的化学预防。

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