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.2005年3月;19(3):446-8.
doi:10.1096/fj.03-1376fje。 Epub 2005年1月7日。

CD44参与调节人血管内皮细胞中环氧合酶诱导、VEGF生成和增殖

附属公司

CD44参与调节人血管内皮细胞中环氧合酶诱导、VEGF生成和增殖

约瑟夫·墨菲等。 美国财务会计准则委员会J. 2005年3月.

摘要

CD44是透明质酸的受体,存在于造血细胞表面和间充质组织中。它也在内皮细胞(EC)上表达。环氧合酶(COX)是在EC中产生前列腺素的速率限制酶。这里我们证明CD44与信号单克隆抗体(mAbs)或其天然配体透明质酸的结合可诱导人类EC中COX-2和前列环素(PGI2)的形成。这种诱导被单克隆抗体阻断,这种单克隆抗体被证明可以抑制CD44介导的细胞内信号传导。CD44结扎后未观察到COX-1诱导。CD44刺激的COX-2活化/PGI2生成伴随着有效的内皮细胞有丝分裂原、血管内皮生长因子(VEGF)的生成,并被中和VEGF抗体抑制。此外,这种COX-2诱导还与EC增殖的增加有关,EC增殖被阻断的抗CD44mAbs和COX-2特异性抑制剂抑制。这是首次研究表明CD44与单克隆抗体或其天然配体结合可诱导COX-2,生成VEGF,从而导致EC增殖增加。这项研究的结果可能对开发新的治疗药物具有重要而广泛的意义,这些药物可以在缺血性心脏病、炎症或实体肿瘤周围调节血管生长。

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