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案例报告
2005年1月;84(1):75-82.
doi:10.1016/j.ymgme.2004.09.005。

脱氧鸟苷激酶和胸苷激酶2基因新突变患者线粒体DNA缺失综合征的分子研究

附属公司
案例报告

脱氧鸟苷激酶和胸苷激酶2基因新突变患者线粒体DNA缺失综合征的分子研究

王丽雅等。 分子遗传学Metab 2005年1月

摘要

胸苷激酶2(TK2)和脱氧鸟苷激酶(dGK)是线粒体DNA(mtDNA)前体合成的两种关键酶。由于基因改变导致的TK2或dGK活性缺失已被证明会导致线粒体DNA的组织特异性缺失。在TK2缺乏的情况下,受累个体会出现严重的肌病,在dGK缺乏的情况中,会出现破坏性肝脏或多系统疾病。在这里,我们报告了两名线粒体DNA缺失综合征患者的临床和生化结果。患者A是一个复合杂合子,携带先前报告的T77M突变和TK2基因中的一个新突变(R161K)。患者B携带dGK基因的一个新突变(L250S)。患者A的临床症状包括肌肉无力和运动不耐受,这是由于严重的线粒体肌病导致线粒体DNA减少92%。其他器官的参与最小。患者B患有快速进展的早期致命性肝衰竭,与肝脏和骨骼肌(较小程度上)的线粒体DNA水平显著降低相关。采用定点突变将患者A和B中检测到的突变分别导入TK2和dGK cDNA。然后我们对这些重组酶中的每一种进行了表征。与野生型酶相比,三种突变酶对TK2的催化活性降低到约2-4%,对dGK的催化活性降低到0.5%。对于T77M突变体,观察到dCyd和dThd之间的竞争发生了变化。这两种线粒体酶的残留活性与疾病的发展直接相关。

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