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比较研究
.2005年1月;128(1):33-42.
doi:10.1053/j.gastro.2004.09.076。

慢性丙型肝炎病毒感染肝细胞G1期阻滞、肝再生受损和纤维化的关系

附属公司
比较研究

慢性丙型肝炎病毒感染肝细胞G1期阻滞、肝再生受损和纤维化的关系

艾琳·马歇尔等。 胃肠病学. 2005年1月.

摘要

背景和目标:丙型肝炎病毒(HCV)相关性肝硬化的风险增加与肝脂肪变性、年龄增长和高饮酒量有关,这可以通过对细胞增殖的协同作用来解释。我们的目的是研究慢性HCV感染中肝细胞周期状态和时相分布。

方法:对诊断慢性丙型肝炎(70)、移植相关缺血再灌注损伤后肝再生(15)和结直肠癌转移旁“正常”肝脏(10)的肝活检标本进行了研究。采用免疫组织化学方法检测细胞周期相标志物cyclin D1(在G1中最大)、cyclin A(S)、cylicn B1(在G2期间细胞质)和磷酸化组蛋白3蛋白(有丝分裂)、微染色体维持蛋白2(Mcm-2;存在于整个细胞周期)和cyclin依赖性激酶抑制剂p21,抑制G1/S进展。

结果:肝细胞Mcm-2在慢性丙型肝炎和肝再生中表达升高(13%vs 26.4%),但在“正常”肝脏中可忽略不计。慢性HCV感染和肝再生之间的细胞周期蛋白D1与Mcm-2的比例没有差异(Mcm-2阳性肝细胞的51.6%对52.6%)。相反,与肝再生相比,慢性HCV感染患者的细胞周期蛋白a(3%vs 16.3%)、细胞周期蛋白B1(.4%vs 2.3%)和磷酸化组蛋白3(0%vs 3.8%)显著降低。在慢性HCV感染中,Mcm-2和p21的表达与纤维化阶段和血清HCV RNA阳性相关。

结论:这些数据与慢性HCV感染时肝细胞G1期阻滞相一致。这可能损害肝细胞功能并限制肝再生。

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