Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of Bruch's membrane correspond to the distribution of lesions associated with age-related macular degeneration

doi:10.1016/S0002-9440(10)62248-1

.2005年1月；166(1):241-51.

doi:10.1016/S0002-9440（10）62248-1。

Bruch膜黄斑弹性层厚度和完整性的减少与年龄相关性黄斑变性相关病变的分布相对应

N H Victor Chong先生¹, 杰森·基宁, 菲尔·卢瑟特, 克里斯蒂娜·弗伦尼森, 大卫·M·韦恩盖斯特, 瑞秋·L·沃尔夫, 罗伯特·F·马林斯, 格雷戈里·海格曼

附属公司

PMID： 15632016
预防性维修识别码： PMC1602307型
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）62248-1

Bruch膜黄斑弹性层厚度和完整性的减少与年龄相关性黄斑变性相关病变的分布相对应

N H Victor Chong先生等人。美国病理学杂志. 2005年1月.

.2005年1月；166(1):241-51.

doi:10.1016/S0002-9440（10）62248-1。

作者

N H Victor Chong先生¹, 杰森·基宁, 菲尔·卢瑟特, 克里斯蒂娜·弗伦尼森, 大卫·M·韦恩盖斯特, 瑞秋·L·沃尔夫, 罗伯特·F·马林斯, 格雷戈里·海格曼

附属

¹爱荷华州大学黄斑变性中心眼科和视觉科学系，11190E PFP，200 Hawkins Dr.，Iowa City，IA 52240，USA。

PMID： 15632016
预防性维修识别码： PMC1602307型
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）62248-1

摘要

老年性黄斑变性（AMD）是老年人致盲的主要原因。脉络膜新生血管以其最严重的形式破坏黄斑布鲁赫膜（由弹性蛋白和胶原层组成的细胞外基质室），并生长到视网膜中。我们试图确定弹性层（EL）的结构特性是否对应于AMD中向变性方向预偏斜的黄斑区域。对121只患有和不患有AMD的人类供眼的黄斑区和黄斑外区的形态计量学评估显示，在所有年龄段的供眼中，黄斑区和黄斑外区之间的EL完整性（P＜0.0001）和厚度（P＜0.0001）均存在统计学显著差异。黄斑区的EL比边缘区薄三到六倍，而其丰度是边缘区的二到五倍。早期AMD（P=0.028）、活动性脉络膜新生血管（P=0.020）和盘状瘢痕（P=0.003）供体黄斑EL的完整性显著低于未受影响的年龄匹配对照组。只有盘状疤痕患者的EL厚度显著降低（P=0.008）。与对照组相比，所有类型AMD患者黄斑EL完整性的最大差距均显著增大（每个P<0.0001）。地理萎缩供体的EL完整性、厚度和间隙长度与对照组无差异。黄斑EL的这些结构特性在空间上与AMD相关黄斑病变的分布相对应，并可能有助于解释为什么黄斑更容易发生这种疾病中发生的退化事件。

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数字

图1
本研究中使用的眼区。答：一名中年人左眼的彩色眼底镜照片，无任何AMD临床症状。黄斑(**虚线圆圈**)位于中央凹中央(箭头)位于视网膜主要血管内(箭头)发自视神经头（ONH）。标记上（S）、下（I）、颞（T）和鼻（N）轴的方向。**B类：**从14岁供体收集的直径为2mm的视网膜-冠-巩膜穿孔分布示意图。这个**实心黑色圆圈**描述了视神经头的位置**黑色曲线**从视盘发出的信号代表视网膜的主要血管**蓝色圆圈**表示位于中央凹中心的冲头。剩下的圈子代表沿上、下、颞、鼻轴取下的直径为2mm的连续冲头。**抄送：**显示黄斑和黄斑外（中周边）部位的插图(圈子)从中收集直径为4mm的打孔器，用于对大组AMD和未受影响的供体进行EL厚度和完整性测量。地标与B类.

图2
共焦(一,B类)和透射电子显微镜(**C–F类**)布鲁赫氏膜弹性层的图像。从黄斑部采集图像(一,C类,E类)和黄斑外(B类,D类,F类)布鲁赫膜的区域，如图1所示。一和**B类：**用针对78岁无黄斑病变供体的原弹性蛋白抗体进行标记。共焦显微镜下制备的组织用TO-PRO-3进行复染，以显示细胞核（蓝色）；RPE相关的脂褐素为自荧光（红色）。请注意，弹性层（绿色）的弹性蛋白免疫反应在黄斑外区域更为强烈(B类)它在黄斑区(一). EL公司(箭头)在82岁捐赠者的黄斑区，如图所示C类和D类比黄斑外区更薄，包含更多的不连续性。**电子邮箱：**中央窝附近的布鲁赫膜的高倍图像；这个区域的弹性蛋白纤维非常稀疏和薄(箭头). 当观察黄斑外EL时*面对面*(F类)，其孔隙度(星号)很明显。这些不连续性有助于本研究中测量的完整性和间隙长度值。原始放大倍数，×400(一,B类). 比例尺，2μm(C类,D类).

图3
平均完整性值（百分比；一,B类)厚度（nm；C类,D类)图1B所示的14岁供体的弹性层。绘图一和C类描述从下锯齿缘到上锯齿缘通过中央凹（0）的测量值，而绘图B类和D类显示穿过中央凹（0）和视神经头（支架；−5 mm至−7 mm）的鼻腔和颞叶锯齿孔之间的测量值。注意中央凹EL的完整性极低(一和B类; 跨距介于−2 mm和+2 mm之间），靠近鼻侧的视神经头（−8 mm到−10 mm inB类). 视网膜主要血管附近的完整性出现阶跃性增加（～−6 mm和+6 mm in一和B类). 黄斑区EL最薄，血管拱廊区EL突然增加（～−6 mm至+6 mm inC类和D类).

图4
答：弹性层完整性的衍生彩色编码示意图（相对百分比标度显示为**正确的**)根据图3、A和B所示的数据，对布鲁赫氏膜进行了分析**黑色圆圈**代表视神经头和**黑色曲线**从它发出的是视网膜主要血管的大致位置。注意，中央凹区的完整性最低(箭头)中央黄斑和视神经头的鼻部。这些完整性降低的区域在空间上对应于大多数黄斑病变的分布，如GA(B类;箭头描绘黄斑萎缩边缘）和CNVM(C类;箭头)发生在AMD患者身上。

图5
显示EL完整性值的散点图(顶部; 百分比）和厚度(底部; nm）来自121名年龄在1天到99岁之间的个人捐赠者。请注意，黄斑区EL的完整性平均低于所有供体黄斑外区EL的三倍。在所有供体中，黄斑区EL的厚度平均比黄斑外区的厚度低约四到六倍。

图6
散点图显示了本次调查中所有供者的EL完整性和厚度之间的关系。注意，在所有测量区域中，这两个参数之间都有很强的关系（指数拟合*R（右）*²= 0.8735).

图7
顶部：显示EL厚度数据的方框图和晶须图(一,B类)和诚信(C类,D类)源自黄斑(一,C类)和黄斑外(B类,D类)未受影响的供体<62岁、年龄匹配的供体≥62岁、患有早期AMD的供体和患有晚期AMD的捐体（包括患有GA、活跃CNVM和DS的供体）的区域。中值显示为**粗体红线**在每个框中），第一个和第三个四分位值分别表示为蓝色和洋红色**实心盒子**，最小和最大观测范围显示为晶须，极值表示为孤立，**水平线**图中省略了一名黄斑弹性层极端厚度为275 nm的年轻供体和一名黄疸弹性层极端厚为409 nm的年龄匹配的对照供体一用于缩放。

图8
底部：显示EL厚度数据的方框图和晶须图(一,B类)和诚信(C类,D类)源自黄斑(一,C类)和黄斑外(B类,D类)早期AMD的供体区域和晚期AMD供体亚组，包括活跃的CNVM（CNV（act））、DS（CNV/DS）和GA。

图9
一名82岁、年龄匹配的对照捐赠者眼睛布鲁赫膜EL的透射电子显微照片(一)，一位84岁的捐赠者，患有早期AMD(B类)以及一名83岁的AMD捐赠者，患有活跃的CNV(C类). 弹性层描述为箭头每个供体黄斑EL完整性的最长间隙（最大间隙长度）为**带括号的**.

**图10**
条形图描述了早期AMD供体和晚期AMD（活动性CNVM、CNVM/DS和GA）供体亚组EL中最大间隙长度或不连续性的平均值。两个对照组（年轻组和年龄匹配组）与早期AMD、活动性CNVM和CNVM/DS组（所有组*P（P）*<0.0001），但年龄匹配的对照组和GA组之间没有(*P（P）*= 0.11).

**图11**
描述可能导致黄斑对CNVM形成的敏感性增强的可能场景的模型(一)和CNVM复发(B类). 我们已经提出，AMD相关的途径，如炎症，降解或破坏弹性蛋白，可能会影响黄斑区Bruch膜的屏障功能，而不是黄斑外区，因为该区的弹性层最薄，多孔性最强(一和B类,**车道1**). 由此导致的黄斑部Bruch膜破裂(星号;一和B类,**车道2**)可能允许CNVM穿透Bruch膜并生长到视网膜下和/或RPE下间隙。用于破坏新生血管的治疗，如激光光凝和光动力治疗(**波浪线**;B类,**车道3**)，Bruch膜破裂区域可能被纤维化瘢痕组织取代(舱口;B类,**车道4**). 随后，弹性蛋白降解和新生血管的过程将在与原始血管穿透相邻的EL的变薄多孔区域继续进行(B类,**车道4**和5). 最终，这个过程可能会持续到黄斑的那部分形成疤痕(舱口;B类,**车道6**)其中EL最初是最薄和最多孔的。

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1. Marshall J、Hussain A、Starita C、Moore D、Patmore A.老化和Bruch膜。Marmor M，Wolfensberger T，编辑。纽约：牛津大学出版社，；视网膜色素上皮。1988年：第669–692页。
1. Guymer R、Bird A.Bruch膜、水肿和年龄相关性黄斑变性。Marmor M，Wolfensberger T，编辑。纽约：牛津大学出版社，；视网膜色素上皮。1988年：第693-705页。
1. Hogan M.Bruch膜与黄斑病。英国跨眼科学会，1967年；87:113–161.-公共医学
1. Hogan M，Alvarado J.人类黄斑研究。布鲁赫膜的老化变化。眼科学杂志。1967;77:410–420.-公共医学
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[5] Hogan M.Bruch膜与黄斑病。英国跨眼科学会，1967年；87:113–161.-公共医学

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[7] Hogan M，Alvarado J.人类黄斑研究。布鲁赫膜的老化变化。眼科学杂志。1967;77:410–420.-公共医学

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