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.2004年12月15日;10(24):8516-20.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0885。

胰腺癌中MAP2K4/MKK4的表达:免疫组化的基因验证及其与病程的关系

附属公司

MAP2K4/MKK4在胰腺癌中的表达:免疫组织化学的遗传学验证及其与病程的关系

魏欣等。 临床癌症研究. .

摘要

MKK4(MAP2K4/SEK1)是有丝分裂原活化蛋白激酶家族的成员,最初被鉴定为通过直接磷酸化c-Jun NH2末端激酶参与应激活化蛋白激酶途径的激酶。在一组胰腺癌中观察到MKK4基因失活,这意味着胰腺癌发生过程中应激激活蛋白激酶途径的失调。我们通过免疫组织化学标记评估了60例切除的原发性浸润性胰腺癌(24例已知Mkk4基因状态)中Mkk4蛋白的表达模式,以及代表原发癌和26例胰腺癌转移患者全部总转移的14种不同组织阵列。在手术切除的肿瘤中,60例患者中有52例(86.7%)发现Mkk4蛋白的局灶性或扩散阳性免疫标记。在8例Mkk4免疫标记阴性的癌中,有3例Mkk4基因纯合子缺失或基因内突变,而52例Mkk免疫标记阳性的癌中无一例发生突变(P<0.01)。Mkk4免疫标记缺失显示出生存期缩短的趋势,Mkk4-阳性癌的死亡风险是Mkk4-阴性癌的一半(P=0.09)。在尸检标本的不可切除原发癌和转移癌组织中,还评估了Mkk4免疫标记模式,表明88.8%的不可手术原发癌的Mkk5免疫标记完整,而远处转移癌的Mk免疫标记完整率为63.3%(P<0.001)。我们的数据表明,胰腺癌中Mkk4蛋白表达的缺失可能比单纯的基因失活率更为频繁,Mkk4缺失可能会导致疾病进展。MKK4基因状态与免疫标记模式的相关性验证了该方法在常规组织切片中评估MKK5状态的有效性,并可能提供有关患者预后的有用信息。

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