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2005年5月;288(5):G907-13。
doi:10.1152/ajpgi.00420.2004。 Epub 2004年12月23日。

甲磺酸伊马替尼(STI-571)减轻大鼠肝纤维化的发展

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甲磺酸伊马替尼(STI-571)减轻大鼠肝纤维化的发展

吉吉仁等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学 2005年5月
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摘要

人们普遍认为活化的肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发展中起着关键作用。血小板衍生生长因子(PDGF)是HSC最有效的有丝分裂原。本研究的目的是检测甲磺酸伊马替尼(STI-571,Gleevec),一种临床使用的PDGF受体(PDGFR)酪氨酸激酶抑制剂,对实验性肝纤维化的影响。采用猪血清诱导肝纤维化大鼠模型,评估每日口服STI-571对肝纤维化指标的影响。STI-571显著减弱肝纤维化的发展和肝羟脯氨酸及血清纤维化标记物。STI-571也显著抑制了α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞的数量和α2-(I)-前胶原、金属蛋白酶组织抑制剂-1和转化生长因子-beta的mRNA表达。我们的体外研究表明,STI-571以剂量依赖的方式显著减弱PDGF-BB诱导的增殖和迁移以及活化HSC的α-SMA和α2-(I)-前胶原mRNA。STI-571还显著减弱激活HSC中PDGF-BB诱导的PDGFR-β、MEK1/2和Akt磷酸化。由于STI-571在临床上的广泛应用,它可能为抗纤维化治疗提供一种有效的新策略。

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